华津肾脏类器官，赋能肾纤维化创新药研发
来源:华津生物微信公众号
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作者:华津生物
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发布时间 :2026-04-30
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华津Kidnioid®肾脏类器官平台在TGF-β诱导的肾纤维化模型中完成候选药物药效评价。结果显示，该候选药物将纤维化面积降低约50%，效果优于阳性对照吡非尼酮，并完成RNAseq机制分析。该平台可生成包含肾小球、肾小管及血管样结构的肾脏类器官，标准化流程确保结果可重复，已积累多个肾纤维化药效评价项目经验。同期《Stem Cell Research & Therapy》研究也证实肾脏类器官可结合RNAseq鉴定PIM1等新靶点。人源肾脏类器官正成为CKD新药研发中可量化、可转化的技术支撑。
在华津Kidnioid®的TGF-β诱导肾纤维化类器官模型中，某候选药物经测试将纤维化面积比例降低约50%，效果优于吡非尼酮对照组，并完成RNAseq机制分析。该案例体现了华津Kidnioid®肾脏类器官平台在为企业提供药效评价及机制研究服务中的支持能力。
图1. 华津Kidnioid®平台TGF-β诱导肾纤维化类器官模型的HE与Masson染色结果展示
慢性肾病（CKD）是全球重要的公共卫生问题。2025年5月，世界卫生组织（WHO）将肾脏病列为全球第五大优先防控疾病。据统计，全球CKD患者约7.88亿，中国约1.52亿。CKD的主要特征是肾功能逐渐下降，最终发展为终末期肾病（ESKD）。虽然透析和肾移植可以延续生命，但成本高昂且无法治愈。由于CKD患者众多、病程缓慢且缺乏有效治疗手段，CKD新药具有巨大的临床和市场需求，也逐步成为全球大型制药企业（MNC）新药研发和未来商业开发（BD）的重点领域。
然而，CKD新药研发面临诸多挑战：病理机制复杂，肾纤维化作为核心特征涉及多细胞驱动和多条信号通路交互，单一靶点药物难以取得显著疗效；疾病进展缓慢且不可逆，新药研发周期长、风险高，直接靶向TGFβ信号的方法在临床中往往失败或伴随严重副作用。
因此，深入解析CKD机制对靶点发现和新药研发至关重要，但传统动物模型和二维细胞培养难以模拟人类肾脏的复杂结构与多细胞互作，限制了研发的转化效率。人源化肾脏类器官可在三维结构中重现肾单位的分化特征，涵盖肾小球、肾小管及血管样结构，包含多种关键肾脏细胞类型，能够在体外长期培养和操控，为早期评估药物的抗纤维化、抗炎及代谢调节作用提供了更具人体预测性的平台。
图2. 华津Kidnioid®技术平台的人源肾脏类器官
2026年4月26日，发表于《Stem Cell Research & Therapy》的一项研究显示，肾脏类器官可与动物模型互补，提供从系统到细胞水平的多层次证据。
该研究利用TGF-β诱导人多能干细胞来源的肾脏类器官，重现肾小管萎缩、肾小球硬化和间质纤维化等典型病理特征；RNA测序揭示EMT、炎症、代谢及JAK/STAT等通路变化，并鉴定出候选纤维化介质PIM1——使用小分子抑制剂AZD1208阻断PIM1可减轻类器官纤维化。
这一路径表明，肾脏类器官不仅能应用于靶点验证，也可直接用于机制解析和候选药物筛选，显著提升了肾纤维化药物研发的可靠性和转化性。
图3. PIM1在纤维化肾类器官的近端小管中特异性上调，且在人CKD活检数据中表达显著升高，使用PIM1小分子抑制剂AZD1208可有效减轻类器官纤维化，表明PIM1是肾纤维化的潜在关键介导因子和治疗靶点。
实践验证：华津Kidnioid®肾脏类器官
技术平台的应用成果
图4. 经病理切片图和荧光染色图鉴定，华津Kidnioid®技术平台构建的肾脏类器官包含肾小球、肾小管及血管样结构。
图5. TGF-β促纤维化因子可诱导肾类器官发生上皮-间质转化（EMT），并激活肌成纤维细胞，导致细胞外基质过度沉积。
图6. 基于华津Kidnioid®肾脏类器官的新药筛选与发现平台。
基于自主开发的Kidnioid®技术平台，华津在肾纤维化药物研发中取得了显著成果
客户案例
华津Kidnioid®肾脏类器官平台在肾纤维化模型于近日取得了重大进展，对候选药物进行了不同剂量的药效评估，并与吡非尼酮进行了对照实验。结果显示，该候选药物在类器官模型中将纤维化的面积比例降低了约50%，显著优于吡非尼酮对照组，验证了其治疗潜力。同时，该研究通过RNAseq验证了相关通路的分子机制。这一实践充分展示了人源肾脏类器官在药效验证和机制研究中的应用价值，为CKD新药研发提供了可量化、可转化的技术支撑。
随着肾纤维化机制研究持续成熟，肾脏类器官已从科研工具转型为新药研发工具，在创新药开发中，扮演越来越重要的角色，助力新药研发团队以更高效率、乃至更低成本，在这场医药创新的竞赛中抢占先机，为CKD患者带来新一代治疗方案。
参考资料：
1.He, Guanhao et al. “Chronic kidney disease burden from 1990 to 2023 in China: national and provincial insights from the Global Burden of Diseases study 2023.” The Lancet regional health. Western Pacific vol. 68 101776. 19 Dec. 2025
2.Abbad, Lilia et al. “Advances and challenges in kidney fibrosis therapeutics.” Nature reviews. Nephrology vol. 21,5 (2025): 314-329.
3.Doeser, Markus C et al. “Induction of fibrosis in human kidney organoids delineates mechanisms and therapeutic targets of fibrotic kidney disease.” Stem cell research & therapy, 10.1186/s13287-026-05030-4. 26 Apr. 2026
