研究主题：

尿源干细胞胞外囊泡（USC-EVs）在急性肾损伤（AKI）中的再生修复作用及机制

研究概要：

本研究旨在验证尿源干细胞来源的胞外囊泡对急性肾损伤的治疗潜力。体外实验中，采用人近端肾小管上皮细胞系HK-2和人诱导多能干细胞（iPSC）衍生的肾脏类器官，经顺铂诱导损伤后予以USC-EVs处理，结果显示USC-EVs显著促进细胞增殖、降低细胞毒性并减少氧化应激。体内实验中，在小鼠单侧肾切除联合缺血再灌注（UNIRI）模型中，USC-EVs治疗改善了肾脏病理损伤并降低了肾损伤标志物KIM-1的表达。机制层面，miRNA靶向通路分析提示USC-EVs可能通过调控MAPK信号通路发挥作用，实验证实其可增加ERK1/2磷酸化水平。研究表明，尿源干细胞的治疗效益很大程度上归因于其分泌的胞外囊泡，支持USC-EVs作为AKI下一代治疗策略的进一步开发。

研究主题：

3D打印芯片用于hiPSC肾脏类器官血管化

研究概要：

本研究开发了一种自动化、低成本的3D打印微流控芯片，通过牺牲性Pluronic挤出打印形成通道和凝胶腔室。将HUVEC接种于芯片中灌注培养7天后，再将hiPSC来源的肾脏类器官包埋于脱细胞基质水凝胶中并共培养5天。结果显示，芯片内形成了向肾脏类器官方向生长的毛细血管样结构，并与LTL和PODXL阳性区域共定位。该策略为促进肾脏类器官血管化、改善成熟度及药物测试提供了新平台。

研究主题：

人肾脏功能发育的机制与多能干细胞模型应用

研究概要：

本综述系统回顾了七十年来哺乳动物肾脏发育研究，重点总结了以小鼠遗传学为核心的细胞框架和关键发育机制。近十年来，这些发育生物学知识被成功应用于人诱导多能干细胞（hiPSC）体系，推动了人肾细胞和肾脏类器官模型的建立。本文聚焦于人肾脏发育过程，探讨如何将发育原理转化为功能性肾细胞类型的体外分化策略，并为提升肾脏类器官模型的临床应用潜力提供了前瞻性视角。

研究主题：

肾脏类器官在疾病建模与临床转化中的应用进展

研究概要：

本综述系统阐述了人诱导多能干细胞（hPSC）来源的肾脏类器官在肾脏病研究中的应用现状与挑战。在疾病建模方面，该类器官已用于遗传性肾病（如囊肿性肾病、纤毛病、肾小管及肾小球遗传病）和获得性肾损伤（包括代谢应激、糖尿病、纤维化应激及药物肾毒性）的机制研究，并可结合转录组、蛋白组、影像学和功能读出来解析特定肾单位节段的病理过程。方法学上，分化方案的优化和类器官芯片技术正在提升其成熟度和生理相关性。然而，肾脏类器官仍存在细胞组成异质、血管系统及尿液排出系统缺乏等局限性，目前主要适用于疾病建模和肾毒性测试，再生医学应用需待进一步突破。

研究主题：

超声驱动基因编辑技术在肾脏类器官中的应用

研究概要：

本研究开发了一种声学驱动肽纳米乳（NPeps）递送系统，利用超声实现空间定向引导和激活，将CRISPR-Cas9核糖核蛋白（RNPs）高效递送至致密3D细胞结构内部。以人肾脏类器官为模型，实验表明NPeps载体相比商业脂质转染试剂能显著改善基因编辑在类器官内部的分布均匀性，且不破坏组织结构或细胞活性。该技术为影像引导下的深部组织RNP递送提供了新方案，有望拓展CRISPR-Cas9基因编辑在临床诊断和治疗中的应用潜力。

研究主题：

INF2基因突变相关FSGS患者iPSC肾脏类器官的足细胞损伤模型及药物保护效应评估

研究概要：

本研究从携带INF2基因突变的局灶节段性肾小球硬化（FSGS）患者中建立iPSC系，并分化为肾脏类器官，成功获得表达足细胞特异性标志物的足细胞。以嘌呤霉素氨基核苷（PAN）处理可剂量依赖性诱导足细胞损伤（以podocalyxin荧光强度为指标），模拟遗传背景下的足细胞损伤表型。环孢素A（CsA）或新型钙调磷酸酶抑制剂伏环孢素（VCS）预处理1小时可显著减轻PAN诱导的足细胞损伤并保护足细胞标志物表达，两者保护效果相当。该患者特异性类器官模型为遗传性FSGS的机制研究和药物筛选提供了实用平台。

研究主题：

小鼠肾移植排斥中肾内B细胞自身反应性抗体的局部产生及其致病作用

研究概要：

本研究发现排斥的肾移植移植物可优先打破自身反应性B细胞免疫耐受，导致局部产生自身反应性IgG，且该自身抗体应答与供体HLA特异性抗体（DSA）的产生相互独立、调控机制不同。肾脏类器官培养证实自身抗体由排斥肾组织原位产生，而DSA同时产生于淋巴结和移植物中。表达Nur77的肾内B细胞富集自身反应性克隆，提示其原位识别抗原。通过抗IL-15联合CTLA-4Ig抑制自身抗体产生可有效保护肾移植物，证实自身抗体具有致病性。该机制可能适用于移植以外的多种慢性组织炎症性疾病。