研究主题：

Interferon-λ通过协调上皮-成纤维细胞串扰驱动肾纤维化

研究概要：

该研究发现Interferon-λ（IFN-λ）在纤维化肾脏中上调，是一种促纤维化因子。IFN-λ受体缺陷可减轻肾纤维化，外源性IFN-λ则加重病情。机制上，IFN-λ优先作用于肾成纤维细胞，经ERK/JNK依赖的TGF-β合成及TGF-β-SMAD2/3通路激活，诱导其活化与迁移。肾小管上皮细胞经RIG-I/MAVS信号产生的IFN-λ是关键上游来源。抗IFN-λ中和抗体可显著减轻纤维化，提示肾小管上皮细胞-IFN-λ-成纤维细胞轴是慢性肾脏病（CKD）的潜在治疗靶点。

研究主题：

靶向抑制肠道微生物氧化三甲胺（TMAO）生成促进CKD表型逆转

研究概要：

该研究在单侧肾切除联合胆碱诱导的慢性肾脏病（CKD）小鼠模型中，评估了TMAO抑制剂氟甲基胆碱（FMC）对已建立肾损伤的逆转效果。结果显示，FMC几乎完全消除循环TMAO，使测量肾小球滤过率（mGFR）提升>50%，肾小管间质纤维化减少41%（mGFR改善39%），同时显著降低肌酐、胱抑素C、尿毒症毒素及蛋白尿。研究表明，CKD确立后靶向TMAO生成不仅能阻止疾病进展，还可促进肾功能与纤维化的实质性逆转。

研究主题：

选择性JNK3抑制减轻TGF-β介导的肾小球损伤和纤维化

研究概要：

该研究探讨了神经元特异性亚型c-Jun N末端激酶3（JNK3）在TGF-β介导的肾小球纤维化中的作用。在慢性肾脏病（CKD）患者及肾小球硬化小鼠模型中，JNK3表达与c-Jun磷酸化均升高。人足细胞中，JNK（尤其JNK3）的遗传或药理学抑制可阻断TGF-β诱导的Smad2/3及细胞外信号调节激酶（ERK）激活，减少活性氧（ROS）产生并维持足细胞结构蛋白。新型选择性JNK3抑制剂JMH021预防纤维化和足细胞损伤的效果优于泛JNK抑制剂SP600125，且体内可显著改善肾小球硬化、蛋白尿及肾功能，同时避免肝毒性。研究表明，选择性JNK3抑制是安全有效的抗肾小球纤维化策略。

研究主题：

ANGPTL4通过损害溶酶体降解功能破坏足细胞脂噬从而加重糖尿病肾病肾损伤

研究概要：

该研究发现ANGPTL4在糖尿病肾病（DKD）患者足细胞中上调，其表达与蛋白尿及肾功能下降相关。机制上，ANGPTL4过表达减少转录因子EB（TFEB）核定位、升高溶酶体pH并降低脂质降解酶活性，导致自噬流受损与脂滴积聚；ANGPTL4敲低则可恢复上述缺陷。组成型活性TFEB突变体能挽救溶酶体功能并减轻纤维化。研究表明，ANGPTL4-TFEB-溶酶体脂噬通路是DKD足细胞损伤的关键驱动机制。