研究主题：

从人诱导多能干细胞来源肾脏类器官生成功能增强的近端小管细胞

研究概要：

本研究从人诱导多能干细胞生成功能增强的肾脏类器官来源近端小管细胞。硫酸肝素蛋白聚糖及转化生长因子-β受体抑制剂增强类器官血管化与成熟，并提升近端小管细胞功能。该细胞在上皮屏障、极化状态及转运体功能方面优于原代人近端小管上皮细胞，药物摄取改善，转录组类似天然成人肾脏近端小管细胞，其芯片在肾毒性测试中更敏感。CRISPR-Cas9突变α-半乳糖苷酶A可重现Fabry病表型。移植入NOD-SCID小鼠肾实质后可重组装并再生具有完整管腔及功能性转运体的近端小管结构。该细胞可用于肾毒性测试、疾病建模及再生医学。（详情点击这里）

研究主题：

D4F功能化二氧化铈纳米酶-CasRx平台抑制STING并重编程急性肾损伤肾脏免疫微环境

研究概要：

本研究开发含二氧化铈纳米酶及靶向STING的CasRx质粒的脂质纳米颗粒，并用D4F（由D-氨基酸组成的18残基载脂蛋白A-I模拟肽）功能化。该制剂保留自由基清除活性，支持CasRx封装，增强细胞及肾脏递送。在巨噬细胞中降低氧化应激及STING丰度，减少TBK1及IRF3磷酸化，使CD86/CD206谱向抗炎状态偏移。在肾脏类器官及外周血单核细胞偶联类器官培养中，D4F功能化改善组织内积累，增加CD4+FOXP3+ T细胞频率，减轻缺氧相关DNA损伤反应及肾小管损伤。小鼠肾缺血再灌注损伤中，治疗降低CD11b+肾脏巨噬细胞STING信号，改善肾功能及组织学，降低全肾炎症及损伤指标。该研究支持DNA递送纳米酶策略用于急性肾损伤免疫微环境调控。

研究主题：

肾脂滴动力学对肾小管健康的影响

研究概要：

本文综述脂滴在肾小管细胞中的双重作用。急性应激期脂滴短暂积累可保护细胞免受过量脂肪酸毒性，持续过载则导致线粒体功能障碍、氧化应激、炎症及纤维化。文章比较急性肾损伤、慢性肾病及糖尿病肾病中脂滴介导的适应与适应不良反应。过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂及胰高血糖素样肽-1受体激动剂可改善部分肾脏结局，但缺乏减少人肾小管脂滴负担的直接证据。关键空白包括肾单位节段特异性脂滴生物学、脂滴异质性、细胞器互作及性别与年龄相关调控。

研究主题：

肾芯片与类器官模型：利用机械力推动转化肾脏生物学

研究概要：

本文综述肾芯片与诱导多能干细胞来源肾脏类器官在肾毒性建模、肾脏发育及病理生理研究中的应用。肾芯片可重现流体剪切应力与机械应变，实现肾小球滤过、肾小管重吸收及肾毒性反应的实时读取。诱导多能干细胞肾脏类器官可重现肾单位三维结构及输尿管芽分支，展示选择性转运、毒性反应及长期结构稳定性。文章讨论类器官芯片、生物打印及多器官芯片整合如何解决成熟度、可扩展性及血管化局限，并强调临床数据库与机器学习同芯片验证整合可提高转化相关性。

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肾脏类器官解离后的重新组装

研究概要：

本研究探讨人诱导多能干细胞来源肾脏类器官能否在解离后重新组装。结果显示，类器官可重新形成近端与远端小管结构，绒毛蛋白-1阳性及E-钙黏蛋白阳性结构重现，足萼蛋白阳性肾小球结构少量再现。重组装类器官对毛喉素响应分泌肾素，但水平低于未解离类器官。细胞悬液阶段转染绿色荧光蛋白质粒的类器官重组装后显示强绿色荧光蛋白表达。该策略为引入外源细胞类型或基因修饰提供了新工具。（详情点击这里）

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高糖诱导肾类器官组织内炎症驱动上皮脱离

研究概要：

本研究证明高糖处理的人肾脏类器官出现组织内促炎细胞因子上调驱动的上皮脱离，且可靶向治疗。高糖诱导足细胞与肾小管细胞脱离而无细胞毒性，细胞因子添加使类器官对中等浓度高糖敏感化。转录组分析显示高糖影响细胞因子、炎症、信号传导及细胞黏附通路，类似人糖尿病肾脏变化。细胞因子及信号通路抑制剂可挽救高糖表型，且独立于渗透效应。该范式对理解并潜在治疗糖尿病肾脏及其他器官并发症具有重要意义。（详情点击这里）

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肾脏类器官作为研究纤溶酶原诱导损伤及尿激酶型纤溶酶原激活物治疗平台的建立

研究概要：

本研究利用H9人胚胎干细胞来源肾脏类器官探究纤溶酶原暴露的损伤效应及阿米洛利抑制尿激酶型纤溶酶原激活物的治疗策略。纤溶酶原暴露诱导肾小球损伤，表现为足萼蛋白、肾病蛋白、足细胞裂孔膜蛋白及Wilms瘤抑制基因1表达降低、肾小球细胞密度下降及凋亡增加。近端小管莲花四叶草凝集素及巨蛋白降低、肾损伤分子-1升高，远端小管相对保留。阿米洛利抑制尿激酶型纤溶酶原激活物活性并部分恢复足细胞及近端小管标志物，但未阻止凋亡。研究支持纤溶酶原优先损伤肾小球-近端小管轴。（详情点击这里）

研究主题：

大规模类器官来源囊肿培养作为多囊肾病药物发现平台

研究概要：

本研究开发悬浮培养大规模生成输尿管芽类器官的方案，用于常染色体显性多囊肾病药物发现。第12天肾单位类器官解离后暴露于输尿管芽增殖条件，7天内可生成多达2000个类器官，表达水通道蛋白2、WNT9B及角蛋白8。PKD2缺陷输尿管芽类器官7天内启动囊肿形成，约20天达成囊效率高峰。囊肿对JQ1及QNZ响应，但对托伐普坦无响应，与低精氨酸加压素受体2表达一致。小分子库筛选发现Toll样受体4拮抗剂M1减小囊肿，TAK-242减少而脂多糖增加囊肿形成，证实Toll样受体4驱动成囊。（详情点击这里）

研究主题：

整合空间、单核及批量转录组学定义多囊肾病囊肿转录组

研究概要：

本研究整合空间转录组学、单核RNA测序及囊肿批量RNA测序，对常染色体显性多囊肾病患者样本进行表征。多囊肾病互作组富集缺氧、纤维化细胞外基质及促炎转化生长因子-β、肿瘤坏死因子及干扰素-γ信号。囊肿与成纤维细胞间配体-受体互作增强，提示骨桥蛋白及巨噬细胞移动抑制因子信号从囊肿发出，TWEAK、腱生蛋白-C及多效营养因子信号传入囊肿。囊肿主细胞提示Hippo、转化生长因子-β/SMAD3及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C2/SGK1参与囊性转化，新发现烟碱型乙酰胆碱、钙黏蛋白、Toll样及胆囊收缩素受体信号。musculin被优先确定为囊肿锚定基因。（详情点击这里）

研究主题：

搅拌生物反应器中可扩展生成人干细胞来源输尿管芽及集合管类器官

研究概要：

本研究报道在搅拌罐生物反应器中生成肾输尿管芽及集合管上皮类器官的方法。细胞外基质微载体促进类器官扩增，并与悬浮生物反应器兼容。细胞包被基质微载体与搅拌生物反应器结合，相比静态对照中基质包埋类器官，可促进成熟标志物表达。该方法有望生成作为多细胞模型及可扩展生物制造器官构建块的上皮类器官。

研究主题：

人诱导多能干细胞来源肾-肝器官芯片平台用于建模器官间串扰

研究概要：

本研究开发诱导多能干细胞来源肾-肝器官芯片模型，在微流控流动下共培养肝细胞样细胞器官体与近端小管样细胞，并建立近端小管样细胞-HepaRG球体共培养模型研究异环磷酰胺前药生物活化。共培养诱导两类细胞出现独特转录响应：近端小管样细胞中富集信号传导及细胞极性通路，肝细胞样细胞中影响中间代谢、脂质加工、氧化还原调节及血浆蛋白合成。该模型证实异环磷酰胺生物活化为氯乙醛，但浓度过低未对肾组织造成不良影响。

研究主题：

用肾脏类器官建模足细胞病

研究概要：

本文综述肾脏类器官作为研究足细胞病的体外模型。文章讨论药物诱导足细胞损伤研究及其作为临床前药物筛选平台的潜力，探讨类器官在肾脏疾病遗传学中的应用，特别是单基因局灶性节段性肾小球硬化及胶原病，以及评估意义不明变异及突变特异性治疗反应。此外，文章强调类器官用于建模复杂肾小球疾病，包括APOL1介导肾病、病毒诱导足细胞损伤、糖尿病肾病及足细胞衰老，并考虑其在自身抗体介导足细胞病中的应用。最后评价其优势与局限，强调提高保真度、成熟度及功能整合以成为精准医学工具的机会。

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水凝胶微腔阵列中内皮-成纤维细胞类器官：心肾代谢病血管功能障碍的转化模型

研究概要：

本研究开发三维内皮-成纤维细胞共培养平台，用水凝胶微腔阵列可重复生成内皮球体及细胞外基质包埋类器官。成纤维细胞共培养增强内皮组织及结构复杂性。葡萄糖诱导类器官扩张并降低圆形度，Xultophy减弱这些变化并保留类器官形态。响应依赖于刺激顺序，Xultophy部分缓解葡萄糖诱导效应。类器官比球体更敏感，凸显细胞外基质背景的重要性。该平台为研究心肾代谢病中内皮-基质互作、代谢应激及治疗调节提供了生理相关的三维系统。