慢性肾脏病（CKD）研究长期受困于模型局限：动物模型寿命短，难以模拟人类衰老；干细胞肾类器官多类似胎儿肾脏；二维细胞培养缺乏三维结构与生理功能。

近日，日本东京医科齿科大学肾脏内科的Yutaro Mori教授团队在《Advanced Healthcare Materials》发表研究，利用患者肾脏来源的原代近端肾小管上皮细胞（hRPTECs），开发出三维“tubuloid”模型，成功模拟了化疗药顺铂诱导的肾损伤→细胞衰老→慢性纤维化全过程。

三维“tubuloid”模型的三大优势

1. 高度拟人：细胞源自成人肾脏，自带“年龄印记”，基线状态更接近人体。

2. 结构完整：形成极化的管状结构，非简单球体，更似真实肾小管。

3. 过程重现：在模型中清晰观察到DNA损伤、细胞衰老标志物（p16、p21、SA-β-Gal）上升、炎症因子（IL-1β、IL-6）大量分泌（SASP表型），以及培养上清强力激活成纤维细胞向促纤维化肌成纤维细胞转化。

           

图注：人源肾 tubuloids 在反复顺铂暴露下，成功模拟了从急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏病（CKD）演变的核心病理过程，包括DNA损伤反应、细胞衰老、SASP及旁分泌促纤维化。

意义与前景

这一模型不仅为顺铂肾毒性机制研究提供了更贴近人体的平台，更填补了衰老相关肾病模型的空白。它可用于药物肾毒性筛查、急性肾损伤向慢性肾病转变机制研究，并具备支持个性化药物测试的潜力。团队计划进一步结合微流控芯片与共培养技术，构建更复杂的“肾脏-芯片”系统。