哈佛团队利用人源肾脏类器官模拟AKI向CKD转变，发现单次损伤激活同源重组修复（FANCD2/RAD51）驱动内在修复，而反复损伤导致修复丢失并转向纤维化。人类肾活检样本验证FANCD2丢失与纤维化相关。单细胞测序定位高表达HDR基因的injury 2细胞亚群为修复关键。RAD51抑制剂加重纤维化，而LIG4抑制剂（SCR7）可恢复FANCD2表达、逆转纤维化进程。研究揭示了DNA修复通路平衡是AKI向CKD转变的关键分子开关。

本文系统梳理肾脏类器官在细胞衰老研究中的应用进展，涵盖类肾小管反复损伤衰老模型、NNMT靶向干预策略、血小板-TGF-β诱导p21表达、模型比较分析、内皮自噬缺陷触发铁死亡及足细胞早熟衰老等方向。研究表明，肾脏类器官可在人源三维体系中模拟衰老相关表型，为慢性肾病机制解析及抗衰老药物筛选提供了更贴近生理的实验平台。

糖尿病肾病是导致终末期肾病的主因之一，其机制研究长期受限于动物模型种属差异和二维细胞培养的结构缺陷。肾脏类器官可在体外自组装为含足细胞、肾小管等多细胞类型的三维结构，兼具人源遗传背景与组织架构优势。现有研究已利用高频振荡葡萄糖环境在类器官中诱导出纤维化、代谢改变及足细胞去分化等糖尿病肾病早期特征。当前该领域面临类器官成熟度不足、体外寿命有限及培养条件标准化等核心挑战，优化策略包括微环境调控、微流控芯片整合、系膜细胞特异诱导及免疫细胞共培养等方向。肾脏类器官正从概念验证向功能模型演进，为解析糖尿病肾病机制与药物筛选提供人源化平台。