文献名称：Absence of glomerular IgA1 deposition despite overexpression of galactose-deficient IgA1 in the B cell c1galt1 knockout mouse

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月27日在线发表

研究团队：北京大学第一医院吕继成、张月苗团队

研究病种：

IgA肾病（IgAN）

核心发现：

通过B细胞特异性敲除c1galt1构建了高循环Gd-IgA1水平的小鼠模型，但无论在生理状态还是炎症刺激下，均未观察到明显的肾小球IgA沉积。相比之下，源自IgAN患者黏膜的IgA1表现出更强的系膜沉积能力。

模型应用：

表达人IgA1重链的B细胞特异性c1galt1敲除小鼠模型；被动小鼠模型

研究价值：

挑战了Gd-IgA1作为IgAN直接致病因子的传统观点，提出Gd-IgA1更多是黏膜免疫活化的标志物，而IgA的组织来源及免疫背景是决定其肾小球沉积能力的关键因素。

文献名称：Tubular La Ribonucleoprotein 7 Suppresses TGF-β/SMAD3 Signaling and Attenuates Kidney Fibrogenesis

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月27日在线发表

研究团队：南方医科大学南方医院侯凡凡、曹维团队

研究病种：

慢性肾脏病（CKD）肾纤维化

核心发现：

肾小管上皮细胞中的LARP7通过将CDK9隔离在7SK snRNP复合物中，抑制CDK9介导的SMAD3 linker区T179位点磷酸化，从而特异性阻断TGF-β/SMAD3信号通路的促纤维化转录活性。

模型应用：

肾缺血再灌注、单侧输尿管梗阻、叶酸诱导的肾纤维化小鼠模型

研究价值：

首次揭示LARP7是TGF-β/SMAD3信号通路的内源性负调控因子，并证实靶向过表达LARP7在预防和治疗层面均可有效延缓肾纤维化进展，为抗纤维化治疗提供了新靶点。

文献名称：Lipocalin-2 Is Induced by Uromodulin Aggregates without Impacting Kidney Disease Progression in Autosomal Dominant Tubulointerstitial Kidney Disease-UMOD

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月26日在线发表

研究团队：瑞士苏黎世大学Olivier Devuyst团队

研究病种：

常染色体显性小管间质性肾病-UMOD（ADTKD-UMOD）

核心发现：

在ADTKD-UMOD小鼠模型和患者中，突变型尿调节蛋白在内质网聚集并诱发内质网应激，显著诱导LCN2表达。然而，基因敲除Lcn2虽减轻了间质铁沉积，但并未改变尿调节蛋白聚积、间质炎症或纤维化程度。

模型应用：

Umod基因敲入小鼠（C171Y、R186S、C125R）；Lcn2敲除小鼠交联模型

研究价值：

明确了LCN2在ADTKD-UMOD中作为反映内质网应激和毒性蛋白病严重程度的生物标志物，而非疾病进展的关键驱动因子，提示其不适合作为该病的治疗靶点。

文献名称：The Impact of Low-Protein Diet on the Molecular and Cellular Development of the Fetal Kidney

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月26日在线发表

研究团队：美国莫纳什大学Ian M. Smyth团队、美国图兰大学Samir S. El-Dahr团队

研究病种：

胎儿期肾发育不全

核心发现：

孕期低蛋白饮食通过抑制肾单位祖细胞的定向分化和增殖，同时伴随Wnt信号通路下调，导致肾单位数量减少。这种效应在祖细胞中持续至出生后，而输尿管芽的增殖在出生时已恢复正常。

模型应用：

孕期低蛋白饮食诱导的小鼠模型

研究价值：

从单细胞层面系统揭示了低蛋白饮食导致肾单位减少的关键细胞与分子机制，确立了祖细胞定向分化障碍在发育性肾单位缺失中的核心作用，为理解生命早期营养与远期肾脏健康关联提供了新视角。

上述四项研究从不同维度揭示了肾脏疾病机制的复杂性。在IgA肾病中，研究发现单纯高循环Gd-IgA1不足以诱导肾小球沉积，提示IgA的组织来源和黏膜免疫背景才是致病关键；在肾纤维化领域，首次揭示LARP7作为TGF-β/SMAD3信号的内源性负调控因子，为抗纤维化治疗提供新靶点；在遗传性小管间质性肾病中，明确LCN2是生物标志物而非致病驱动因子；在发育源性肾病中，从单细胞层面揭示了低蛋白饮食通过抑制祖细胞分化导致肾单位储备减少的机制。以上研究为肾脏疾病的机制探索与精准诊疗提供了重要实验依据。