研究主题：

MANF清除人肾脏类器官中突变型尿调蛋白治疗常染色体显性肾小管间质病

研究概要：

本研究利用携带UMOD p.H177-R185del突变的患者iPS细胞构建肾脏类器官模型，探索中脑星形胶质细胞源性神经营养因子对常染色体显性肾小管间质病的治疗潜力。研究发现，MANF可直接结合并抑制内质网钙释放通道IP3R1，通过TRIB3依赖性方式增强AMPK诱导的自噬，从而清除突变UMOD蛋白。该机制可能推广至其他蛋白错误折叠疾病的治疗。

研究主题：

肾脏类器官血管化：领域当前进展

研究概要：

本文系统综述了肾脏类器官血管化，特别是肾小球血管化的研究进展。文章首先总结了肾脏发育的现代理解及其对类器官血管化的启示，重点关注血管化过程中内皮细胞的来源和肾小球血管化的机制。随后介绍了体内外多种血管化策略，指出体内移植效果更佳，但部分研究通过流动条件和内皮细胞微环境诱导在体外实现了肾小球血管化。最后探讨了整合其他领域技术如内皮细胞表型优化、非实质细胞引入及规模化生产以促进类器官成熟和功能化的前景。

研究主题：

肾脏类器官研究揭示组蛋白去甲基化酶1a调控肾单位发育及长期转录编程

研究概要：

本研究利用Kdm1a基因敲除小鼠模型，发现赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶1a（LSD1/Kdm1a）在肾单位祖细胞中缺失可导致新生小鼠肾脏体积减小，成年后出现肾小球硬化、蛋白尿和肾囊肿。通过CRISPR/Cas9技术在人类肾脏类器官中删除Kdm1a，观察到囊肿形成及基因表达改变，单细胞核RNA测序显示足细胞基因下调、代谢相关基因上调。该研究揭示了Kdm1a在肾单位发育中的关键作用及其对长期肾功能和囊肿形成易感性的影响。

研究主题：

海藻酸盐-降冰片烯水凝胶包埋肾类器官的RNA提取方法比较

研究概要：

本研究系统比较了从海藻酸盐-降冰片烯水凝胶包埋的肾类器官中提取RNA的6种方法。结果表明，CTAB法（十六烷基三甲基溴化铵提取法）因RNA得率不足或基因组DNA污染严重，不适用于该体系。相比之下，先以海藻酸裂解酶酶解消化去除水凝胶，再结合Maxwell RSC植物RNA试剂盒提取的方案表现最优，悬浮培养组与包埋组间内参基因Ct值标准差低于0.5，重复性最佳。该研究为类器官-水凝胶平台的分子分析提供了可复现的提取流程。

研究主题：

人诱导肾单位祖细胞的扩增及其向肾单位类器官的分化

研究概要：

本研究建立了一套从人类多能干细胞诱导、纯化并长期扩增肾单位祖细胞（iNPCs）的方案。通过优化培养基（hNPSR-v2），iNPCs可在常规单层培养中稳定增殖，其转录组更接近原代人肾单位祖细胞。研究进一步描述了从扩增后的iNPCs通过气液界面分步诱导生成肾单位类器官的流程，该方法制备的类器官非目标细胞类型较少，足细胞成熟度更高。整套方案需时1.5-2个月，适用于各类人多能干细胞系。