研究概要：
       本研究通过分离小鼠胚胎输尿管芽并在高渗（NaCl）条件下培养，发现高渗可诱导集合管细胞形态改变、上调约半数髓质集合管成熟相关基因（包括Aqp2、Slc14a2）并赋予加压素反应性，该过程依赖NFAT5。基于此，建立了人诱导多能干细胞（iPSCs）来源成熟集合管类器官，单细胞RNA-seq显示其成熟标志物表达水平接近成人集合管。携带AVPR2突变的类器官失去加压素反应性，成功模拟先天性肾性尿崩症。

研究概要：
       本研究利用PKHD1突变（杂合/纯合）的人多能干细胞分化肾脏类器官，结合微流体芯片培养，发现SPTAN1是RAC1的关键互作基因，在ARPKD类器官中表达下调。SPTAN1突变类器官和小鼠模型均出现远肾单位囊肿、RAC1/c-FOS升高及钙信号异常。通过CRISPR激活恢复SPTAN1表达可减轻囊肿表型、恢复钙稳态。SPTAN1被确立为ARPKD囊肿发生的关键调控因子。

研究概要：
       本研究利用CRISPR构建了NPHP1–/–人诱导多能干细胞（iPSCs），并分化为3D肾脏类器官。在无纤维化刺激时，突变类器官与野生型形态无差异，模拟了人类NPHP1缺陷患者出生后肾功能正常的特点。但在较低浓度IL-1β刺激下，NPHP1–/–类器官更易发生纤维化。机制上，NPHP1与Hippo信号通路组分结合，Hippo抑制剂Peptide-17可有效抑制纤维化。该模型为首个可重现NPH病理的人源细胞平台。

研究概要：
       本研究利用成年大鼠肾干细胞来源的3D肾脏类器官（含近端小管和肾小球样结构），评估了红曲胆固醇帮助剂（肾毒性批次）及青霉酸的肾毒性。青霉酸导致类器官出现急性肾小管坏死样改变（刷状缘丢失、线粒体肿胀、COX-IV下降）、8-OHdG升高和KIM-1上调。小鼠体内实验证实青霉酸可引起血清肌酐和尿白蛋白/肌酐比值升高及肾小管损伤。该平台证实青霉酸是红曲相关急性肾损伤（AKI）的直接肾毒素。

研究概要：
       本研究利用从人肾移植供体肾皮质分离的原代人近端肾小管上皮细胞，构建了3D肾小管类器官（Tubuloid）。通过重复给予顺铂，成功诱导了细胞衰老（p16/p21上调）、衰老相关分泌表型激活、炎症因子分泌以及肌成纤维细胞增殖与迁移。该模型填补了诱导多能干细胞（iPSCs）来源肾脏类器官无法模拟年龄相关衰老表型的空白，为急性肾损伤（AKI）向慢性肾脏疾病（CKD）转归的机制研究和抗纤维化药物筛选提供了人源性平台。

研究概要：
       本研究通过两步法：先使用低剂量DMSO（1-2%）预处理人诱导多能干细胞，上调SIX2表达；再将其分化为后肾间充质和输尿管芽祖细胞，并通过微流控生物打印系统（明胶核心-海藻酸盐外壳）进行3D打印。打印构建体在两周内形成肾小囊样结构和功能性肾类器官，并对阿霉素肾毒性表现出生理相关反应。该策略显著提升了分化效率、可重复性和规模化潜力。

研究概要：
       本研究通过光刻技术制备了聚二甲基硅氧烷材质的双室微流控芯片，模拟肾小球血管腔（100μm）和尿腔（50μm）结构。芯片共培养人足细胞、壁上皮细胞和肾小球内皮细胞，成功重建了肾小球滤过屏障功能，表现为对大分子葡聚糖的选择性滞留。该肾小球芯片为研究足细胞-PEC相互作用及药物筛选提供了无动物、可重复的生理相关平台。