文献名称：NSUN5 Attenuates Renal Injury and Ferroptosis in Hyperuricaemic Nephropathy Through YBX2-Dependent Stabilisation of SCD1 m5C Methylation

发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）

发表日期：2026年4月21日在线发表

研究团队：安徽医科大学孟晓明、金娟团队

研究病种：

高尿酸血症肾病（HN）

核心发现：

HN小鼠肾脏中m5C甲基转移酶NSUN5显著下调。机制上，NSUN5对SCD1 mRNA进行m5C修饰，阅读蛋白YBX2识别后延长其半衰期、增强SCD1稳定性，进而通过三条途径发挥保护作用：抑制铁死亡、抑制NF-κB p65磷酸化减轻炎症、促进ABCG2依赖的尿酸排泄。

模型应用：

HN小鼠模型（含NSUN5条件性敲入cKI小鼠）、过表达NSUN5的小鼠肾小管上皮细胞

研究价值：

首次揭示NSUN5介导的m5C修饰在HN中的保护作用，阐明“NSUN5 → SCD1 m5C → YBX2稳定 → 抑制铁死亡/抗炎/促尿酸排泄”信号轴，为HN治疗提供新靶点。

文献名称：Hypoxia inducible factor network reflects kidney disease progression in diabetes and sodium-glucose co-transporters inhibition

发表期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 52.7）

发表日期：2026年4月21日

研究团队：美国密歇根大学Jennifer A Schaub、Matthias Kretzler团队

研究病种：

糖尿病肾脏疾病（DKD）

核心发现：

该研究利用单细胞转录组学、多组学和空间转录组学技术，成功构建了一个由237个基因组成的、启动子锚定的HIF调控网络。研究发现，该网络的整体表达水平在DKD晚期显著升高，与疾病进展程度密切相关；更为重要的是，当患者接受SGLT2抑制剂治疗后，该网络在DKD进展过程中积累的异常表达变化被显著逆转。因此，该网络不仅能够反映疾病进展状态，还可作为量化药物治疗反应的分子读数。

模型应用：

人类肾脏组织（青少年T2D患者及KPMP项目）、缺氧人肾脏类器官模型

研究价值：

首次提供了一个可同时量化DKD疾病进展和SGLT2i治疗应答的多组分HIF网络评估工具，为精准评估DKD病情和监测SGLT2i疗效开辟了新途径。

文献名称：BRD4 Inhibition alleviates sepsis-associated acute kidney injury via suppression of NOX4-mediated oxidative stress and inflammation

发表期刊：Cell Death Discovery（IF 6.1）

发表日期：2026年4月21日在线发表

研究团队：苏州大学附属第一医院卢国元团队、盐城市第一人民医院陈芳团队

研究病种：

脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）

核心发现：

证实BRD4/P300/NOX4转录调控轴是脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）的关键致病机制：脂多糖（LPS）刺激下，BRD4被招募至NOX4启动子，协同P300促进组蛋白H3乙酰化，直接激活NOX4转录，驱动氧化应激和炎症。BRD4抑制剂JQ1可阻断该过程，而肾小管过表达NOX4可废除JQ1的保护作用。

模型应用：

脂多糖（LPS）和盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的S-AKI小鼠模型、AAV-NOX4过表达小鼠

研究价值：

揭示了S-AKI中NOX4上调的表观遗传学新机制，为BRD4抑制剂治疗S-AKI提供了理论依据。

文献名称：ACLY-Driven Metabolic Reprogramming Promotes Histone Acetylation and Inflammation-Associated Fibrosis in Chronic Kidney Disease

发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）

发表日期：2026年4月16日在线发表

研究团队：美国宾夕法尼亚大学Katalin Susztak团队

研究病种：

慢性肾脏病（CKD）肾纤维化

核心发现：

揭示了一条“代谢-表观-纤维化”致病轴：CKD中肾小管ACLY表达上调→乙酰辅酶A积累→组蛋白H3K27ac选择性增加→开放染色质（如Jak1/Jak2位点）→促进炎症基因转录→驱动纤维化。肾小管特异性敲除Acly或使用ACLY抑制剂（‌ Bempedoic Acid，贝派地酸）可阻断该轴，减轻纤维化。

模型应用：

叶酸和UUO诱导的CKD小鼠模型（肾小管特异性Acly敲除）、人类CKD样本

研究价值：

确立ACLY为连接代谢压力、表观遗传改变和肾纤维化的关键“代谢-表观检查点”，提示贝派地酸作为一种“老药新用”的策略可用于治疗CKD。

文献名称：SFRP2 aggravates diabetic kidney disease by repressing the renal protective CH25H/25-hydroxycholesterol axis in mesangial cells

发表期刊：Journal of Advanced Research（IF 14.0）

发表日期：2026年4月15日在线发表

研究团队：重庆医科大学附属第二医院张政、孙艳、张政、廖晓辉、阮雄中团队

研究病种：

糖尿病肾脏疾病（DKD）

核心发现：

DKD中系膜细胞高表达的SFRP2通过以下机制驱动疾病进展：SFRP2触发钙内流→激活CN→ATF3去磷酸化入核→招募HDAC1→表观抑制Ch25h转录→25-HC减少→解除对SREBP2抑制→驱动胆固醇合成→系膜细胞脂质超载、炎症和增殖→加重肾损伤。补充25-HC或使用西罗莫司抑制SREBP2可阻断该轴，改善DKD病情。

模型应用：

DKD小鼠模型（结合单细胞转录组、患者数据及系膜细胞功能验证）

研究价值：

首次阐明SFRP2通过CN-ATF3-HDAC1调控Ch25h/25-HC进而激活SREBP2的信号轴，提出靶向25-HC或SREBP2治疗DKD的新策略。

文献名称：Cell-Specific Roles of Angiopoietin-2 in CKD

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年4月14日在线发表

研究团队：台湾大学医学院Shuei-Liong Lin、Fan-Chi Chang团队

研究病种：

慢性肾脏病（CKD）

核心发现：

首次区分了不同细胞来源Ang-2在CKD各阶段的差异化作用：内皮来源的Ang-2主要驱动早期炎症和内皮活化；肾小管上皮来源的Ang-2则通过募集巨噬细胞和促进基质沉积，介导晚期血管稀疏化和纤维化进展。

模型应用：

腺嘌呤饮食诱导的CKD小鼠模型（全局、内皮细胞特异性、TEC特异性Ang-2敲除）

研究价值：

首次阐明Ang-2的细胞来源依赖性阶段性病理作用，为开发阶段特异性、细胞类型靶向的CKD治疗策略提供了理论依据。

文献名称：Platelet Cyclophilin D Drives Cholesterol Crystal Embolism-Related Acute Kidney Injury and Kidney Infarction

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年4月10日在线发表

研究团队：德国慕尼黑路德维希-马克西米利安大学Hans-Joachim Anders、Elmina Mammadova-Bach团队

研究病种：

胆固醇结晶栓塞相关急性肾损伤（CCE-AKI）及肾梗死

核心发现：

揭示血小板CypD驱动CCE-AKI的致病机制：胆固醇结晶栓塞后，血小板CypD激活下游TMEM16F，促进磷脂酰丝氨酸（PS）暴露，诱导血小板促凝血表型，进而驱动肾内血栓炎症和肾损伤。使用CypD抑制剂（环孢素A）或TMEM16F抑制剂（尼氟酸）阻断该通路可减轻肾损伤。

模型应用：

肾动脉注射胆固醇结晶诱导的AKI小鼠模型（全局、血小板特异性CypD敲除）

研究价值：

首次揭示血小板CypD/TMEM16F/PS暴露通路在CCE-AKI中的核心致病作用，提出靶向CypD或TMEM16F的治疗新策略。

文献名称：RARRES1 Promotes Tubular Fibrosis via the KHDRBS1/Src/p-STAT3 Axis

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年4月9日在线发表

研究团队：中南大学湘雅二医院陈安群团队

研究病种：

慢性肾脏病（CKD）肾纤维化

核心发现：

该研究完整揭示了RARRES1驱动肾纤维化的分子机制：CKD中近端小管上皮细胞上调表达可溶性RARRES1，其依次结合KHDRBS1、激活Src激酶、诱导STAT3 Tyr705磷酸化，最终上调促纤维化因子表达。近端小管特异性敲除Rarres1可阻断该轴、显著减轻纤维化；过表达RARRES1则加重纤维化。

模型应用：

UUO和叶酸诱导的CKD小鼠模型（近端小管特异性Rarres1敲除、RARRES1过表达）

研究价值：

首次阐明RARRES1/KHDRBS1/Src/p-STAT3信号轴在肾纤维化中的作用，为CKD治疗提供了新靶点。

上述八项研究揭示了肾脏疾病精准治疗的核心逻辑：不同细胞类型在疾病各阶段发挥特异性致病作用，深入解析其分子机制是实现靶向干预的前提。

肾小管上皮细胞中，ACLY驱动的代谢重编程通过组蛋白乙酰化促进炎症相关纤维化，RARRES1信号轴驱动肾纤维化，BRD4表观调控介导脓毒症相关AKI；内皮与肾小管上皮来源的Ang-2在CKD早晚期呈现差异化作用；系膜细胞中SFRP2通过调控胆固醇代谢轴加重DKD；血小板CypD通路驱动胆固醇结晶栓塞肾损伤；NSUN5介导的m5C修饰通过稳定SCD1抑制铁死亡；HIF网络则为量化DKD进展与SGLT2i疗效提供了多组分分子工具。

以上研究涵盖表观转录修饰、代谢重编程、细胞信号转导及细胞来源特异性等方向，提出的贝派地酸、JQ1、靶向SFRP2/25-HC轴及NSUN5/SCD1轴等干预策略，为急性肾损伤、慢性肾脏病、糖尿病肾脏疾病及高尿酸血症肾病的精准诊疗提供了实验依据与转化方向。