文献名称：T Cell-Independent Role of PD-L1 in Kidney Repair: Mitigation of Tubular DNA Damage via PD-L1/BRCA1 Interaction Following AKI

发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）

发表日期：2026年4月27日在线发表

研究团队：东南大学附属中大医院肾脏病研究所刘必成、王彬团队

研究病种：

急性肾损伤（AKI）

核心发现：

AKI发生后，肾小管上皮细胞（TECs）中PD-L1表达上调。研究发现，PD-L1通过与BRCA1直接相互作用并稳定其表达，从而保护TECs免于DNA损伤，进而促进细胞增殖、抑制凋亡——这一作用完全独立于其经典的T细胞免疫调控功能。基于此机制，团队构建了CGA修饰的细胞外囊泡递送系统，实现PD-L1对受损TECs的靶向递送。该系统可有效恢复TECs中PD-L1水平、激活PD-L1/BRCA1保护轴，显著减轻DNA损伤。

模型应用：

小鼠肾缺血再灌注损伤（IRI）模型；TEC特异性PD-L1敲除小鼠；T细胞敲除AKI小鼠模型

研究价值：

揭示PD-L1通过BRCA1相互作用促进适应性肾小管修复的全新功能，独立于其经典的T细胞免疫调节作用；提出PD-L1补充疗法可作为AKI治疗的新策略。

文献名称：Estrogen protects female mice with chronic kidney disease from fibroblast growth factor 23-induced left ventricular hypertrophy

发表期刊：Kidney International (IF 12.6)

发表日期：2026年4月27日

研究团队：美国西北大学Feinberg医学院Aline Martin团队

研究病种：

慢性肾脏病（CKD）相关左心室肥厚（LVH）

核心发现：

CKD雄性小鼠出现FGF23进行性升高并发展为左心室肥厚（LVH），而雌性小鼠虽FGF23升高更早，却完全免受LVH影响、存活期更长。RNA测序揭示了两性差异的关键：雄性中FGF23诱导的心脏肥大基因，恰好是雌激素信号的下游靶点。体外实验证实，FGF23可诱导雌雄小鼠心肌细胞肥大，而雌二醇共处理能阻断这一效应。体内实验进一步验证了因果链——雌二醇可阻断雄性小鼠中FGF23诱导的心脏钙调磷酸酶活化，而卵巢切除剥夺雌激素后，雌性CKD小鼠则发生LVH。这完整建立了“雌激素—FGF23信号—心脏肥大”的因果调控轴。

模型应用：

Col4a3敲除（Col4a3KO）CKD小鼠模型；新生小鼠心肌细胞（NMCMs）

研究价值：

阐明CKD中雌激素对FGF23诱导心脏肥大的性别差异性保护机制，揭示FGF23与雌激素信号通路的交互作用，为CKD心血管并发症的性别差异化治疗提供新依据。

文献名称：Reversal of advanced diabetic kidney disease in mice treated with a monoclonal anti-VEGFR1 antibody

发表期刊：Kidney International (IF 12.6)

发表日期：2026年4月24日在线发表

研究团队：礼来公司Zhonghua Qi团队

研究病种：

糖尿病肾病（DKD）

核心发现：

抗VEGF-A和抗VEGFR2抗体在本研究中均加重了DKD模型的白蛋白尿与肾损伤，而选择性阻断VEGFR1的抗体MF1则产生了截然相反的保护效应：不仅显著降低白蛋白尿、改善肾功能与组织学损伤，还提高了动物存活率。机制上，MF1通过增加循环PlGF和VEGF-A水平，促使VEGF-A转向激活VEGFR2磷酸化，从而改善微血管功能、降低血压并急性增加肾小球滤过率。值得关注的是，MF1的保护作用不依赖VEGFR1胞内酪氨酸激酶结构域，且即使在已形成明显肾脏病变的晚期DKD模型中，延迟给予MF1仍可实现组织学病变的逆转。

模型应用：

单侧肾切除db/db小鼠、残余肾小鼠、renin-AAV注射unix db/db小鼠、eNOS-/-db/db高血压小鼠、VEGFR1胞内域缺失转基因小鼠

研究价值：

颠覆既往靶向VEGF-A的矛盾结果，证明选择性阻断VEGFR1可改善肾脏功能和微血管结构，为逆转DKD进展提供全新治疗靶点和可行性方案。

文献名称：Roles of WNK1 and mTORC2 in aldosterone-independent regulation of potassium secretion in the distal nephron

发表期刊：Kidney International (IF 12.6)

发表日期：2026年4月23日在线发表

研究团队：美国加州大学旧金山分校David Pearce、Bidisha Saha团队

研究病种：

钾代谢紊乱（高钾血症/容量耗竭）

核心发现：

研究揭示了远端肾单位中一条不依赖醛固酮的钾分泌调控通路。在DCT2/CNTe特异性敲除mTORC2的小鼠中，高钾负荷后尿钾排泄不足，顶端膜ENaC活性未能上调，导致高钾血症和容量耗竭。同样在该节段特异性敲除上游激酶WNK1，小鼠呈现一致的钾排泄缺陷，且mTORC2下游靶点的磷酸化水平显著降低。综合两组敲除模型，确立了“WNK1→mTORC2→ENaC激活→钾分泌”的完整信号轴，证明远端肾单位存在独立于醛固酮的钾调控机制。

模型应用：

DCT2/CNTe特异性mTORC2或WNK1敲除小鼠；急性高钾饮食负荷模型

研究价值：

证实WNK1-mTORC2信号轴选择性在DCT2/CNTe节段以醛固酮非依赖性方式调控钾分泌，修正了醛固酮主导钾排泄的传统认知，为钾代谢紊乱提供新机理解释。

文献名称：HNF1B integrates signals in a feed-forward loop driving kidney disease progression

发表期刊：Science (IF 45.8)

发表日期：2026年4月16日

研究团队：法国巴黎西岱大学Fabiola Terzi、Marco Pontoglio团队

研究病种：

慢性肾脏病（CKD）

核心发现：

HNF1B是维持肾上皮分化和静息状态的关键转录因子。在条件性敲除小鼠模型中，成体肾脏HNF1B缺失破坏上皮稳态、诱导复制应激并触发CKD；反之，CKD本身通过表观遗传机制抑制HNF1B活性，形成“HNF1B丢失→CKD→表观沉默HNF1B→疾病加剧”的恶性前馈循环。在900例患者队列中，HNF1B活性降低与CKD严重程度呈显著负相关，验证了该机制在人类常见肾病中的普遍意义。

模型应用：

HNF1B条件性敲除小鼠模型；900例CKD患者队列分析

研究价值：

将罕见孟德尔遗传性肾病与常见复杂性CKD统一于HNF1B缺失这一共同机制，首次揭示CKD自我维持进展的表观遗传-转录调控环路，为阻断CKD恶性循环提供关键靶点。

上述五项研究从不同角度探讨了肾脏疾病的分子机制。在急性肾损伤方面，PD-L1被发现可通过与BRCA1互作参与肾小管上皮细胞的DNA损伤修复，这一作用独立于其免疫检查点功能。在慢性肾脏病并发症方面，雌激素可对抗FGF23诱导的左心室肥厚，为性别差异治疗提供了分子层面的解释。在糖尿病肾病治疗中，选择性阻断VEGFR1通过配体重定向激活VEGFR2，改善了晚期肾脏病变。在离子代谢调控方面，WNK1-mTORC2信号轴的发现补充了醛固酮调控钾排泄之外的新机制。在CKD进展机制上，HNF1B前馈环路将孟德尔遗传病与常见复杂肾病联系于同一分子框架。上述发现均为肾脏疾病的机制研究与靶向治疗提供了新的实验依据。