研究主题：

体外利用人源iPSC类器官模拟肾损伤引发的心脏效应

研究概要：

本研究开发了基于人诱导多能干细胞（hiPSC）衍生的肾脏类器官（kOs）和心脏微组织（cMTs）的共培养系统，用于模拟心肾轴。肾脏类器官在暴露于肾毒性化合物72小时后，表现出肾小球和肾小管损伤、细胞活力下降及基因表达改变。随后将其与心脏微组织共培养72小时，受损的肾脏类器官引发了继发性心脏功能障碍，表现为心脏细胞活力下降、收缩功能受损和内皮细胞丢失。该发现证明，体外肾损伤可对心脏组织产生有害影响，为研究心肾相互作用及器官功能障碍机制提供了有价值的平台。（详情点击这里）

研究主题：

人源类器官的新进展与应用

研究概要：

本综述概述了类器官技术在体外研究人类生物学和疾病方面的独特优势与最新进展。与传统细胞系相比，类器官能更好地重现原始组织的细胞异质性，并可从健康和病变组织中衍生，用于疾病机制研究和个性化治疗。文章指出了当前类器官系统在复现人体组织复杂性方面的局限性，重点阐述了提高其复杂性的最新进展，如更复杂的细胞互作、组织结构及微环境信号模拟，并讨论了推动其临床转化的创新。研究聚焦于成体干细胞衍生类器官，并与多能干细胞衍生类器官进行了比较。（详情点击这里）

研究主题：

纤维化作为肾功能衰退的引擎

研究概要：

本综述综合了肾小管间质纤维化驱动慢性肾脏病（CKD）功能衰退的机制见解。文章阐述了损伤后，肾小管上皮细胞如何启动纤维化重塑，激活肌成纤维细胞产生大量细胞外基质。这一过程导致毛细血管稀疏和组织缺氧，形成独立于初始损伤的自我强化纤维化循环。同时，文章强调了单细胞与空间转录组学在解析细胞异质性和纤维化微环境中的作用，以及人多能干细胞衍生的肾脏类器官作为模型系统，在模拟肾小管损伤、炎症和肌成纤维细胞活化，进而验证抗纤维化药物靶点方面的进展。

研究主题：

连接肾脏类器官创新与再生医学：当前进展与未来方向

研究概要：

本综述总结了利用干细胞技术生成肾脏类器官，为肾脏发育、疾病机制、药物发现及再生医学提供创新平台的现状。文章归纳了肾脏发育基础、当前分化方法及调控类器官谱系特化的信号和表观遗传机制。同时指出了向临床转化面临的挑战，如组织架构不成熟、血管化不足和安全性问题，并强调了生物工程创新和单细胞转录组学在提升类器官结构复杂性和建立评估框架中的作用。最终提出，未来的关键模式是将生物工程调控与高分辨率功能评估相结合，以同步推进类器官的复杂性与生理实用性。（详情点击这里）

研究主题：

异双功能IRAK4靶向降解剂损伤急性肾损伤中的Myddosome信号并改善肾纤维化

研究概要：

本研究探索了一种通过靶向泛素化引发蛋白酶体降解，来消除白介素-1受体相关激酶4的新型药理学策略。体外和体内实验测试了小分子IRAK4降解剂KTX-545在急性肾损伤模型中的抗纤维化和抗炎活性。结果显示，该降解剂可降低原代肾纤维化细胞中的IRAK4蛋白水平，减少Myddosome复合物形成。在人源肾脏类器官中，降解IRAK4减少了由肾小管损伤引起的细胞外基质沉积和纤维化基因表达，并抑制了NF-kB活化和下游炎症因子表达。在体内，KTX-545改善缺血再灌注损伤后纤维化的效果优于小分子激酶抑制剂。（详情点击这里）