研究主题：

E3泛素连接酶Itch通过抑制Dvl2/GSK3β/β-catenin信号通路在肾纤维化中发挥关键作用

研究概要：

E3泛素连接酶Itch在肾纤维化中的作用尚不明确。本研究发现，Itch在CKD患者肾小管及UUO或FA诱导的小鼠纤维化模型中表达均显著下降。Itch敲除小鼠在损伤后出现更严重的纤维化和炎症，而过表达Itch则能减轻上述病变。敲除Dvl2同样可缓解UUO小鼠的肾纤维化。体外实验显示，过表达Itch可抑制TGF-β1诱导的HK-2细胞纤维化反应。机制上，Itch通过促进Dvl2 K48泛素化降解，抑制GSK-3β/β-catenin通路，从而减轻肾纤维化。该研究表明Itch在肾纤维化中发挥保护作用，是潜在的治疗靶点。

研究主题：

肾脏IGFBP6与THBS1相互作用驱动肾细胞衰老和纤维化

研究概要：

IGFBP6在CKD中升高，但其作用机制不明。本研究发现，肾纤维化患者和动物模型肾组织中IGFBP6表达均显著增加。全身或肾小管特异性敲除IGFBP6可减轻小鼠肾细胞衰老和纤维化；体外实验中，IGFBP6缺失能维持上皮表型并抑制成纤维细胞活化，抗IGFBP6治疗同样有效。机制上，IGFBP6作为衔接蛋白结合THBS1，阻止其泛素化降解，激活THBS1-CD47通路，驱动细胞衰老和纤维化。IGFBP6/THBS1/CD47轴是慢性肾损伤的潜在治疗靶点。

研究主题：

用于肾纤维化无创检测与分期的尿液荧光报告探针

研究概要：

纤维化是进展性CKD的标志性特征，但临床缺乏无创准确的诊断方法。本研究开发了纤维生成感应报告探针（FSRs），可同时靶向纤维化肾脏中两个上调标志物——醛赖氨酸（LysAld）和转谷氨酰胺酶2（TG2）。探针由可肾清除的近红外荧光团、淬灭基团及TG2可切割肽链构成，初始无荧光，进入体内后共价结合LysAld富集于纤维化区域，被TG2切割释放荧光信号。FSRs对TG2检测灵敏度达0.29 pg/mL，探针分子量约2.7 kDa，24小时肾清除率约91%，无明显器官毒性。在多种小鼠纤维化模型中，FSRs信号与纤维化程度良好相关，可区分肾纤维化与急性肾损伤，不受肾外纤维化干扰。临床队列（n=35）中，尿液检测区分CKD与健康的灵敏度84%、特异度94%，可鉴别轻重度纤维化，优于eGFR、血肌酐等传统指标。该探针为CKD提供了更早期、动态的无创评估工具。