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技术简介 | 顺铂诱导小鼠AKI模型
来源:华津生物微信公众号 | 作者:华津生物 | 发布时间 :2026-08-21 | 116 次浏览: | 🔊 点击朗读正文 ❚❚ | 分享到:
顺铂是高效抗癌药,但其剂量依赖性肾毒性限制临床应用(25%-30%患者单次用药后出现肾损伤)。小鼠单次大剂量腹腔注射顺铂可建立急性肾损伤模型:术后24h起效,3天内死亡率约40%;血肌酐/尿素氮显著升高,KIM-1/NGAL上调;H&E染色见肾小管扩张、上皮细胞坏死脱落/空泡化及间质炎症浸润,肾小球结构完整。该模型适用于顺铂肾毒性机制研究、肾保护药物筛选及减毒策略开发。深圳华津生物提供顺铂诱导AKI模型定制化技术服务。

01

背景

顺铂是一种高效的抗癌药物,用于治疗实体器官肿瘤,如头颈部、肺癌、乳腺癌、睾丸癌和卵巢癌。虽然顺铂在癌症治疗中发挥了主导作用,但其肾毒性限制了其使用。顺铂引起的急性肾损伤(AKI)已被认为是其严重的副作用之一,大约25%~30%的患者在接受单剂量顺铂后出现肾功能障碍。顺铂的肾毒性具有累积性和剂量依赖性,通常需要降低或停药,AKI反复发作可导致慢性肾脏病的发生。通过了解顺铂肾毒性的发病机制,建立一个药物诱导的肾病模型对于开发辅助疗法以预防肾病、减少减量或停药需求以及降低患者发病率和死亡率具有重要意义,也为检测潜在干预措施的治疗效果提供了转化平台。

02

模型周期

急性肾损伤模型在单次大剂量注射24h后可出现。

03

实验方法

单次大剂量腹腔注射用于诱导AKI模型。

04

实验材料

SPF 级小鼠,雄性,6-8周龄。

05

实验验证

1. 生存曲线:单次大剂量给药后,模型组小鼠在给药48h后开始出现死亡,综合死亡率约为40%。观察期为3天。

2. 肾功能指标检测:单次大剂量顺铂注射后第三天,模型组小鼠肌酐及尿素氮比对照组有显著升高。

3. 肾组织中肾损伤标志物检测:在诱导后第三天检测肾组织中肾损伤标志物,模型组小鼠与对照组相比均有显著上升,反映模型组小鼠肾损伤严重。

4.病理组织形态学:与对照组相比,模型组小鼠肾小管出现扩张、坏死(蓝色),肾小管上皮细胞出现脱落、空泡化(红色),局部间质有炎症细胞侵润(绿色),而肾小球与对照组无异。

control (HE,200X)

cisplatin (HE,200X)

参考文献(上下滑动查看):

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