研究主题：

成纤维细胞COX-2表达在进行性肾纤维化发展中的作用

研究概要：

该研究发现成纤维细胞中选择性敲除COX-2会增加肾纤维化，并伴有促炎和促纤维化表型的肾脏巨噬细胞浸润。这些巨噬细胞中差异表达最高的基因是促纤维化因子SPP1/骨桥蛋白，而氯膦酸盐清除肾脏巨噬细胞可抑制SPP1表达并改善FibCOX2-/-小鼠的纤维化。该研究表明，成纤维细胞COX-2通过调节周围巨噬细胞表型来保护免受进行性肾纤维化，提示成纤维细胞-巨噬细胞相互作用在纤维化微环境中的重要性。

研究主题：

Klf5通过NF-κB上调促进肾脏适应不良性修复及CKD进展

研究概要：

该研究发现Klf5在肾脏适应不良性修复小鼠模型和人类CKD活检组织中转录水平上调。近端肾小管特异性敲除Klf5可显著减轻损伤后肾脏的纤维化、炎症、去分化和细胞衰老，从而改善肾脏修复。遗传或药物抑制NF-κB可减弱Klf5表达及其下游纤维化和炎症反应，且NF-κB可通过启动子结合反式激活Klf5。该研究表明Klf5是AKI后适应不良性修复和CKD发展的关键介质，NF-κB-Klf5轴可能成为CKD的潜在治疗靶点。

研究主题：

肾周脂肪β3-肾上腺素能信号通过调节Bcat2/BCAA-TNFα通路缓解糖尿病肾病肾纤维化

研究概要：

该研究发现肾周脂肪（PRF）富含ADRB3，且ADRB3在人类DKD和雄性小鼠DKD模型中表达降低。在db/db和STZ/HFD小鼠中，PRF质量增加与白蛋白尿和血清肌酐相关，而切除PRF可减轻肾小管脂质蓄积、线粒体损伤和纤维化。棕色脂肪细胞系ADRB3缺失通过CREB1/METTL3介导的m6A调控抑制Bcat2依赖的支链氨基酸分解代谢，从而增大PRF并增加脂肪细胞TNFα释放。ADRB3激活或PRF限制性ADRB3恢复可减轻PRF炎症和肾纤维化。该研究揭示了PRF ADRB3-Bcat2/BCAA-TNFα通路在糖尿病肾纤维化中的作用。