研究主题：

KiGEP定量算法用于人肾类器官的肾脏相似度与肾毒性评估

研究概要：

本研究基于GTEx数据库21种器官的转录组数据，筛选86个肾脏特异性基因，构建KiGEP基因面板及定量评分算法，实现人肾类器官（KO）与人肾相似度的百分比量化。验证显示，成人肾评分为100%，其他器官低于40%，hPSC来源KO分化第30天评分约65%，且与肾脏发育阶段正相关。在肾毒性应用中，肾毒性药物（顺铂、多柔比星）处理后KiGEP评分显著下降，与细胞凋亡及损伤标志物上调一致，而非肾毒性药物（卡托普利）评分无变化。该算法为KO质量控制和药物肾毒性评估提供了可量化的转录组学工具。（详情点击这里）

研究主题：

整合灌注、SVF预血管化与dECM构建人iPSC肾类器官血管化平台

研究概要：

本研究通过整合胶原支架、脂肪源基质血管组分（SVF）、猪肾脱细胞基质（dECM）及U-CUP灌注系统，探索hiPSC肾类器官体外血管化策略。结果显示，1.5% FBS可维持血管网络且不损伤类器官形态；低流速（0.01 mL/min）保留肾小球样结构，高流速（0.47 mL/min）虽促进血管分支但破坏肾单位完整性；dECM封装保护肾小球并支持血管浸润；SVF共培养促进PODXL+足细胞与CD31+血管的空间靠近。他克莫司处理显示剂量依赖性肾小管及血管损伤，验证了模型在肾毒性筛查中的潜力。（详情点击这里）

研究主题：

(P)RR瞬时沉默对人肾类器官近端小管发育的影响

研究概要：

本研究利用人iPSC肾类器官，通过siRNA在原条形成期或肾祖细胞诱导期瞬时沉默(P)RR，探究其在人肾发育中的作用。结果显示，原条期敲低导致类器官缩小、近端小管发育障碍、基质细胞扩增及纤维化；肾祖细胞期敲低则选择性损害近端小管形成，两类敲低均不影响足细胞与远端小管。机制上，(P)RR通过V-ATPase依赖性通路（而非经典RAS）调控近端小管分化与成熟。该研究首次在人体模型中证实(P)RR对近端小管发育的关键作用，为肾发育不全疾病提供了潜在干预靶点。（详情点击这里）

研究主题：

人肾类器官模拟缺血性AKI中的上皮损伤状态与巨噬细胞互作

研究概要：

本研究利用人iPSC肾类器官建立缺血性AKI模型（1% O₂，48h缺氧+5天复氧），结合多组学与空间转录组分析。结果显示，缺氧诱导HIF活化、糖酵解重编程及损伤标志物上调；恢复期炎症信号与代谢紊乱持续存在。近端小管恢复不全，足细胞与远端小管基本恢复；损伤相关程序（GDF15、MMP7、SPP1、ICAM1等）及TNF-NFκB、补体通路在各肾单位中持续富集。近端小管呈异质性恢复，部分细胞保留CDKN1A⁺/VCAM1⁺损伤状态。整合的巨噬细胞在损伤后转为活化炎症表型，与损伤小管形成空间互作。该模型为研究AKI上皮损伤及免疫互作提供了可操控人源平台。（详情点击这里）

研究主题：

MANF通过调控IP3R1介导的ER钙稳态清除ADTKD类器官中突变UMOD

研究概要：

本研究利用ADTKD患者源肾类器官，揭示MANF修复自噬障碍的分子机制。发现突变UMOD诱发ER应激，经IP3R1介导钙泄漏上调TRIB3，后者直接抑制AMPKα磷酸化，阻滞自噬。MANF过表达可结合IP3R1、阻断钙外流，下调TRIB3并恢复AMPK/FOXO3通路，促进突变UMOD清除及自噬流恢复，减轻ER应激、损伤及炎症。MANF基因或蛋白干预均有效，提示其具治疗潜力，并为相关蛋白错误折叠病提供类器官筛选平台。（详情点击这里）

研究主题：

靶向NLRP3 LRR结构域的共价探针QX-31逆转肾纤维化

研究概要：

本研究开发了共价探针QX-31，选择性结合NLRP3 LRR结构域的Cys838，稳定其失活构象，阻断炎症小体组装，对AIM2、NLRC4无交叉反应。机制上，QX-31抑制PI3K/AKT/HIF-1α轴，逆转肾小管异常糖酵解与谷氨酰胺分解，恢复线粒体功能。在人肾类器官及UUO、IRI小鼠模型中，QX-31抗纤维化疗效与吡非尼酮相当且安全性良好。该研究证实共价靶向LRR结构域是抗纤维化的有效策略，QX-31可作为研究NLRP3生物学及肾纤维化的化学工具。（详情点击这里）