单抗动物试验“减/替”时代开启，CDE征求意见稿释放哪些信号？
来源:华津生物微信公众号
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作者:华津生物
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发布时间 :2026-09-02
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2026年8月31日，CDE发布《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则（征求意见稿）》，标志着中国单抗非临床评价从“必须做动物试验”转向“证明为何还需要做”。核心变化是建立证据权重（WoE）评估体系：整合靶点生物学、药理机制、临床数据、同类药物信息及类器官/器官芯片/计算模型等非动物数据，综合判断毒性风险。具体路径上，相关种属可用一种代替两种、3个月毒理数据可支持上市（替代6个月）、无相关种属时可完全依赖非动物数据。生殖毒性、致癌性等各领域均遵循“先WoE评估，不足再补动物试验”的逻辑。该指南与FDA 2025年12月单抗简化指南思路高度一致，并与CDE 7月启动的“先锋计划”形成合力，为类器官等NAMs进入药品审评提供了官方通道。
2026年8月31日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）发布《单克隆抗体动物试验减少或替代指导原则（征求意见稿）》。这份文件标志着中国在药物非临床研究领域正式启动与国际接轨的“3R原则”（替代、减少、优化）实践，其核心并非要完全抛弃动物试验，而是建立一套基于证据权重（WoE）的综合评估体系，从主要依赖动物试验数据转向结合有限的动物试验、非动物试验（如类器官、计算模型）、临床数据和同类药物信息等多元数据进行综合评估。
适用范围方面，本指导原则目前针对传统型单克隆抗体（INN后缀为-tug和-bart），这类药物靶点特异性强、毒性风险影响因素相对单一。复杂的抗体构建体、多特异性抗体等暂不纳入。
是否减少或替代动物试验，需要基于多维度的WoE评估进行决策。评估考虑的维度有四个：
靶点层面：靶点生物学特征、表达谱、生理/病理作用。
药物层面：药理作用机制、已有的短期动物试验数据、临床研究数据。
新技术层面：基因组学、类器官/器官芯片、定量系统药理学（QSP）计算模型等支持性数据。
只有上述证据充分，才能有理有据地申请减/免动物试验。
一般毒理学：种属方面，有相关动物种属时可用一种代替两种（原需啮齿和非啮齿各一种）；期限方面，WoE充分时3个月重复给药毒性试验即可支持上市（原常规需6个月）；豁免方面，在无相关种属且非动物数据充分、或动物模型明显无法预测人体反应等情形下可考虑完全替代。
生殖毒性：优先进行WoE评估，只有当WoE和体外替代方法仍无法充分评估风险时，才考虑开展动物试验。
致癌性：优先采用非动物方法（如体外转化试验、计算机模型预测等）评估潜在风险。
免疫毒性：主要在体外试验或常规毒性试验中伴随观察，不单独设置动物试验。
幼龄动物毒性：参照ICH S11，先基于WoE评估儿科用药风险，再决定是否需要额外的幼龄动物试验。
联合用药毒性：优先基于单药已有数据进行WoE评估；风险不确定时，首选非动物试验；仅在初始即设计为联合开发且无单药数据时，才需开展动物试验。
总体来看，这份指导原则的发布是中国药品监管在非临床研究领域的一次重要调整，标志着单克隆抗体动物试验管理从“数量要求”向“证据导向”转变。
一方面，企业需加强对靶点生物学和药理机制的源头研究。WoE评估的有效性依赖于对靶点功能、药物作用机制及潜在风险的充分认知，早期基础研究的扎实程度将直接影响减/免动物试验的可行性。
另一方面，类器官、器官芯片、计算毒理等非动物试验技术的监管价值获得正式认可，被纳入WoE评估体系，为企业开展非临床安全性评价提供了更多元的证据选择。
随着该指导原则的逐步落地，非临床研究模式将面临系统性调整，企业可结合自身产品特点，提前布局基础研究和新技术能力，以适应新的监管要求。
参考资料：https://www.cde.org.cn/main/news/viewInfoCommon/e81316f2640e32c5411061ea7ffea639
