用hiPSC来源的肾脏类器官,给药物肾毒性做一次"人体预演"
来源:华津生物微信公众号
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作者:华津生物
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发布时间 :2026-10-26
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该研究利用hiPSC经中胚层诱导、类器官形成及肾脏分化构建多细胞3D肾脏类器官,免疫荧光确认内皮细胞与肾小管细胞等肾脏相关细胞。类器官暴露于4种肾毒性药物(25-800 µM):顺铂、庆大霉素(高毒性)及地塞米松、丙磺舒(低毒性),以细胞死亡评估损伤。结果显示药物处理后类器官呈剂量依赖性细胞死亡增加,高毒性药物组死亡显著更明显。研究初步支持肾脏类器官作为药物肾毒性研究的可靠平台,并指出进一步优化类器官成熟度与毒性检测方法有望提升其可靠性与生理相关性。
药物性肾损伤是FDA批准药物被撤市的主要原因之一。但传统动物模型和2D细胞培养,都难以真实还原人肾组织的结构与药物反应。
发表于 Cells Tissues Organs 的新研究,用人类诱导多能干细胞(hiPSC)构建了3D肾脏类器官,作为药物肾毒性筛查平台。
经中胚层诱导→类器官形成→肾脏分化,构建多细胞肾脏类器官
免疫荧光定量确认内皮细胞、肾小管细胞等肾脏相关细胞
暴露于4种肾毒性药物(25–800 µM):顺铂、庆大霉素(高毒性);地塞米松、丙磺舒(低毒性)
药物处理后的类器官呈现剂量依赖性细胞死亡增加,高毒性药物组的细胞死亡显著更明显。
初步支持肾脏类器官作为研究肾毒性损伤的可靠平台。作者指出,进一步优化类器官成熟度与毒性检测方法,有望提升该类体外平台的可靠性与生理相关性。
参考文献:
Verma A, Wong J, Dominguez De Leon JE, Sethu P. Characterization of human induced pluripotent stem cell (hiPSC)- derived Kidney Organoids as a Platform to Assess Drug-Induced Nephrotoxicity. Cells Tissues Organs. 2026 Oct 23:1. doi: 10.1159/cto/acbag010. Epub ahead of print. PMID: 42912675.