近日，美国食品药品监督管理局发布《单克隆抗体：简化的非临床安全性研究（草案）》。该草案在推进"3R原则"的同时，明确将新方法学（NAMs）纳入简化非临床研究的核心证据体系，为其在药物安全性评价中的系统应用提供了清晰的监管路径。

新方法学（NAMs）是指任何体外、化学或计算（计算机模拟）方法，它们可单独或组合使用，通过更具保护性和/或更贴近生物真实性的模型，以改进化学品安全评估，并推动动物试验的替代。

新方法学成为证据权重评估的关键组成部分
       草案明确指出，在已有3个月毒性研究数据并结合证据权重（WoE）风险评估的情况下，可无需进行更长期的慢性动物研究。WoE评估整合的多项数据中，特别列举了新方法学（NAMs）或转基因模型数据，这标志着体外模型、计算工具等非动物测试方法在监管评估中的正式地位获得提升。

特定情形下，新方法学可支持替代传统动物研究
       草案明确列举了若干无需开展长期动物毒性研究的情形，其中与新方法学应用高度相关的包括：

• 当抗体在动物中不结合靶点或无药理活性时；

• 当已有证据表明动物试验无法预测人体毒性时。

在此类情况下，采用包括新方法学在内的综合风险评估，可作为支持药物开发的重要科学依据。

监管机构明确鼓励采用新方法学
       FDA在草案中明确鼓励申办方在非临床研究中采用新方法学，以优化实验设计并减少动物使用。这为业界在早期研发阶段整合更具人体相关性的体外模型、计算毒理学等工具提供了明确的政策支持。

展望：推动非临床评估体系的科学演进
       该草案的实施预期将促进非临床安全性评估体系的转型。通过将新方法学系统性地纳入监管框架，不仅有助于减少对动物试验的依赖，更有望提升临床前安全性预测的人体相关性，推动药物开发向更高效、更科学的方向发展。

草案目前处于征求意见阶段。