血小板释放TGF-β进而诱导肾小管上皮细胞发生EMT，是驱动慢性肾脏病（CKD）纤维化的关键环节——这一机制近日由荷兰阿姆斯特丹大学医学中心Alessandra Tammaro与Joris J.T.H. Roelofs团队在Molecular Medicine（2025）上发表的研究所阐明。

该研究在糖尿病肾病（DKD）与单侧输尿管梗阻（UUO）两种小鼠模型中发现，抑制或清除血小板能显著降低EMT标志物（如SNAIL1、α-SMA）与纤维化指标（如胶原沉积），并减少细胞周期阻滞蛋白p21的表达。

在体外实验中，研究人员将活化血小板与人源肾小管上皮细胞（HK-2）及iPSC来源的肾类器官共培养，观察到EMT相关基因（如CDH2、ACTA2、COL1A1）表达上升，上皮标志物CDH1（E-cadherin）下降，细胞形态也由鹅卵石样向上皮样向纺锤形间质样转变。这一过程被证实依赖于血小板释放的TGF-β1，而使用其受体抑制剂ALK-5则可逆转上述EMT表型。

研究还发现，血小板通过TGF-β-p21轴诱导细胞周期在G2/M期阻滞，从而进一步加剧纤维化进程。该成果提示，抗血小板治疗不仅具有心血管保护作用，还可能通过抑制TGF-β通路以延缓肾纤维化，为CKD的临床治疗提供了新的策略方向。