文献名称：Bmpr2 Drives Aberrant Activation and Injury of Glomerular Endothelial Cells in Lupus Nephritis

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology (IF 9.4)

发表日期：2026年3月1日

研究团队：浙江大学医学院附属邵逸夫医院吴俊男团队

核心发现：

该研究证实Bmpr2与狼疮肾炎肾小球内皮细胞（GECs）活化和损伤相关。Bmpr2通过SMAD通路促进GECs增殖迁移及黏附分子表达，并诱导巨噬细胞向促炎表型分化。补体C5a可上调Bmpr2表达，构成C5a-Bmpr2信号轴。

模型应用：

结合患者肾脏样本（snRNA-seq）、两种狼疮肾炎小鼠模型（Pristane诱导及MRL/lpr）及细胞共培养体系，验证了GECs中Bmpr2表达上调及其对巨噬细胞分化的影响。

研究价值：

本研究描述了C5a-Bmpr2信号轴在狼疮肾炎内皮损伤和炎症中的作用，为靶向Bmpr2或C5a的干预策略提供了实验依据。

文献名称：Glomerular endothelial cells eliminate nicotinamide adenine dinucleotide to instruct CD103+ T cells in human lupus nephritis

发表期刊：Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (IF 9.1)

发表日期：2025年12月16日

研究团队：苏州大学附属第四医院温振科团队

核心发现：

该研究显示肾小球内皮细胞（GECs）通过调控CD103+ T细胞分化参与狼疮肾炎（LN）发病。LN中GECs受循环DNA刺激后，经cGAS-STING信号通路上调CD38表达，并通过外泌体将CD38转移至CD4+ T细胞，导致T细胞内NAD+耗竭。NAD+减少削弱PARP1对EGR1的修饰，进而促进Blimp-1转录，驱动CD4+CD103+ T细胞分化。

模型应用：

采用患者肾脏样本、人源化SLE小鼠模型及体外细胞实验，证实了GECs通过cGAS-STING-CD38-EGR1轴调控T细胞分化的作用。

研究价值：

本研究描述了cGAS-STING-CD38-EGR1轴在内皮细胞调控T细胞分化中的作用，为该通路的后续机制研究提供了实验基础。

文献名称：ALKBH3-AS1 drives SMAD3 stabilization via YTHDF2: Uncovering a pathogenic pathway for Th17 dysregulation in SLE

发表期刊：Pharmacological Research (IF 10.5)

发表日期：2025年11月刊

研究团队：吉林大学第一医院乐群分院伊焕发团队

核心发现：

该研究发现长链非编码RNA ALKBH3-AS1通过表观遗传机制调控Th17细胞分化，参与SLE及狼疮肾炎发病。ALKBH3-AS1作为分子支架，将SMAD3 mRNA招募至m6A阅读蛋白YTHDF2，促进SMAD3 mRNA降解，从而抑制TGF-β/SMAD信号通路及Th17分化。SLE患者中ALKBH3-AS1表达下调，SMAD3稳定性增加，Th17细胞比例升高。

模型应用：

基于SLE患者PBMCs样本、小鼠狼疮肾炎模型及MDSCs-Th17细胞共培养体系，验证了ALKBH3-AS1对SMAD3及Th17分化的调控作用；小鼠体内过表达Alkbh3os1可抑制Th17分化并改善狼疮肾炎病理。

研究价值：

本研究提供了ALKBH3-AS1通过m6A甲基化修饰调控Th17细胞分化的实验证据，为狼疮肾炎的表观遗传机制研究增加了新的视角。

文献名称：Spatiotemporal interaction of immune and renal cells controls glomerular crescent formation in autoimmune kidney disease

发表期刊：Nature Immunology (IF 27.6)

发表日期：2025年11月刊

研究团队：德国汉堡大学医学中心Christian F Krebs团队

核心发现：

该研究描述了新月体形成的时空双阶段机制。早期阶段，上皮细胞和系膜细胞释放PDGF，驱动壁层上皮细胞（PECs）增殖形成新月体；晚期阶段，浸润的巨噬细胞和T细胞释放TGF-β，诱导PECs表达细胞外基质成分，促进新月体纤维化和肾小球硬化。这一模式在不同类型GN中具有相似性。

模型应用：

结合57例快速进展性肾小球肾炎患者（包括狼疮肾炎、ANCA相关性肾炎及抗GBM肾炎）的肾脏样本空间分析及实验性GN小鼠模型功能验证，揭示了PDGF和TGF-β信号在PECs活化及新月体进展中的作用。

研究价值：

本研究提供了新月体形成过程中PDGF和TGF-β信号作用的实验数据，为针对不同阶段干预自身免疫性肾病提供了潜在的治疗靶点。

上述研究共同揭示了狼疮肾炎中肾小球微环境的复杂性，其核心在于非免疫细胞（尤其是肾小球内皮细胞和壁层上皮细胞）在疾病进程中发挥主动调控作用。

肾小球内皮细胞的致病机制包括：Bmpr2信号轴驱动巨噬细胞促炎极化；CD38-NAD+代谢通路调控CD103+ T细胞分化；ALKBH3-AS1通过表观遗传修饰影响Th17细胞分化。壁层上皮细胞的研究则显示，该类细胞在新月体形成至硬化过程中呈现不同响应：早期在PDGF信号驱动下增殖形成新月体，晚期在TGF-β信号作用下向纤维化转变。

以上研究均在动物和细胞模型中得以验证，并提出Bmpr2、C5a、cGAS-STING通路、ALKBH3-AS1及PDGF/TGF-β信号等潜在治疗靶点，为狼疮肾炎的机制探索与干预策略提供了实验依据。