图注：FDA同步发布的《药物开发中新方法学应用的一般考虑因素》指南草案新闻稿

此次指南发布是对2022年美国国会立法的回应，该立法明确允许使用非动物替代方法支持研究性新药申请，也是FDA落实其“减少临床前安全性研究动物试验路线图”的具体步骤。

新方法学（NAMs）是指不依赖传统动物试验的各类创新测试技术，包括复杂体外模型（如类器官、器官芯片）、计算机模拟、化学分析法，以及使用低等动物（如斑马鱼）进行的研究。

四大验证原则

指南提出了NAMs用于监管提交的四个验证原则。第一是使用环境，需要明确界定NAMs的具体监管用途。第二是人体生物学相关性，要求模型能够模拟人体相关的生理特征和毒性反应路径。第三是技术特征描述，需要提供方法的稳健性、可重复性与可靠性方面的信息。

第四是“适合目的”原则：即使方法未经过正式认证，只要其符合特定使用环境并能提供有效的毒理学信息，在证据权重框架下仍可支持监管决策。

验证与认证的区分

指南区分了两个概念：“验证”指建立方法准确性、可靠性的过程；“认证”指在验证基础上，确认方法在特定使用环境下可被信赖的程序。这一区分意味着，NAMs不需要等待官方认证即可在监管提交中使用，前提是方法经过充分验证并适用于特定场景。

指南列举了已被接受的NAMs案例，如使用体外重建人体表皮模型预测皮肤致敏性，替代小鼠局部淋巴结试验。FDA建议申办方在考虑采用NAMs时，与相关审评部门进行沟通，明确特定适应症或终点相关的验证要求。

对类器官等技术的意义

从行业角度看，该指南为类器官（如肾脏类器官）、器官芯片等新技术参与药物监管提交提供了参考路径。指南对人体生物学相关性的要求与类器官的技术特点相契合。例如，肾毒性是药物后期失败的原因之一，人源肾脏类器官在预测肾毒性方面具有一定应用价值。验证与认证的区分，也为这些新技术在药物开发中的应用降低了门槛。