近年来，肾脏病研究在疾病机制解析与干预策略创新方面取得显著进展。本期周报精选9篇近期发表于《Advanced Science》《Kidney International》《Redox Biology》等期刊的高质量研究，覆盖慢性肾衰竭血管钙化、急性肾损伤、膜性肾病、糖尿病肾病、高血压肾病、IgA肾病及肾纤维化等多个重要领域。研究团队综合运用转基因动物模型、单细胞测序、人源化小鼠、纳米材料递送系统等前沿技术，从铁死亡、去泛素化修饰、免疫细胞-实质细胞对话、抗体介导损伤等角度揭示了多个新靶点（ApoC3、PR3、TRAP5、OTUD7B、IgA2）和新策略（靶向纳米酶、TRAP5抑制、TWEAK中和），为肾脏疾病的诊断与治疗提供了新思路。以下为各研究核心内容梳理，供参考。

文献名称：Anti-PLA2R1 IgG-mediated podocyte PLA2R1 cleavage drives glomerular subepithelial immune complex deposition in membranous nephropathy

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月13日在线发表

研究团队：北京中医药大学徐安龙、首都医科大学附属北京中医医院刘宝利、北京大学第一医院崔昭团队

研究病种：膜性肾病

核心发现：抗PLA2R1 IgG通过ADAM10/17促进足细胞PLA2R1裂解，释放胞外段（ECD）锚定于GBM胶原IV/层粘连蛋白，形成免疫复合物。ECD在GBM富集而胞内段仍限于足细胞，体外证实ECD可捕获患者IgG。

模型应用：稳定表达PLA2R1的人足细胞系、HEK293细胞、人肾活检组织

研究价值：阐明循环抗体形成GBM锚定免疫复合物的机制，解释血清抗体与肾小球抗原的匹配及沉积物定位。

文献名称：Proteinase 3 Drives Murine Diabetic Kidney Disease by Mediating Caspase-3-dependent Apoptosis of Podocytes

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月13日在线发表

研究团队：广东药科大学叶德伟团队

研究病种：糖尿病肾病（DKD)

核心发现：DKD小鼠肾脏PR3升高，主要定位于足细胞。敲除PR3减轻蛋白尿、系膜扩张和足细胞损伤。高糖诱导PR3直接裂解pro-caspase-3触发凋亡。elafin过表达减轻足细胞丢失和DKD表型。

模型应用：全局/足细胞特异性PR3敲除小鼠（单侧肾切除+STZ+高脂饮食）、小鼠原代足细胞、条件永生化小鼠足细胞

研究价值：首次证明足细胞PR3通过caspase-3介导凋亡促进DKD进展，提供新靶点PR3及其抑制剂elafin。

文献名称：The role of C-C motif chemokine ligand 2 in the preservation of myogenic tone in the kidney microvasculature of Dahl Salt-Sensitive rats

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月13日在线发表

研究团队：美国阿拉巴马大学伯明翰分校医学院Paul W Sanders团队

研究病种：高血压肾病

核心发现：CCL2敲除（SSCcl2-/-）大鼠免受盐依赖性高血压和传入小动脉自身调节丧失。CCL2通过降低Notch3和Mylk表达，减少MLCK、p-MLC2和MYH11，损害平滑肌收缩性。

模型应用：Dahl盐敏感（SS）大鼠、CCL2敲除（SSCcl2-/-）大鼠、肾微血管平滑肌细胞

研究价值：首次证明CCL2直接损害肾微血管平滑肌收缩性，导致自身调节功能障碍和肾损伤，为高血压肾病提供新靶点。

文献名称：Evidence from multicenter clinical studies and humanized mouse models indicates that glomerular mesangial IgA2 deposition contributes to the pathogenesis of IgA nephropathy

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月13日在线发表

研究团队：北京大学第一医院吕继成团队

研究病种：IgA肾病

核心发现：超过98% IgAN患者存在系膜IgA2沉积，强度与慢性病变和肾功能不全相关。人源化IgA2小鼠出现系膜沉积、肾小管萎缩、补体激活和巨噬细胞浸润，而IgA1小鼠无此现象。

模型应用：人源化IgA1/IgA2小鼠（Lactobacillus casei细胞壁提取物+完全弗氏佐剂诱导）、人肾活检组织（LCM/MS、免疫荧光）

研究价值：首次提供IgA2参与IgAN发病的直接证据，将研究范式从IgA1中心扩展至IgA2。

文献名称：OTUD7B attenuates renal fibrosis by regulating PRDX1 protein stability

发表期刊：Journal of Advanced Research（IF 13.0）

发表日期：2026年3月5日在线发表

研究团队：武汉大学人民医院陈志远、刘修恒、郑庆源等团队

研究病种：CKD肾纤维化

核心发现：去泛素化酶OTUD7B在纤维化肾组织中表达下调。过表达OTUD7B减轻纤维化，敲低则加重。机制上，OTUD7B减少SMURF1介导的PRDX1 K63泛素化和溶酶体降解，上调PRDX1。

模型应用：UUO小鼠模型、TGF-β1刺激的肾成纤维细胞、人肾活检组织

研究价值：首次揭示OTUD7B-SMURF1-PRDX1轴在肾纤维化中的调控作用，提供潜在治疗靶点。

文献名称：TRAP5 Inhibition Targeting Scar-Associated Macrophages Ameliorates Acute Kidney Injury to Chronic Kidney Disease Transition

发表期刊：Advanced Science（IF 14.1）

发表日期：2026年3月3日在线发表

研究团队：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院顾向晨、陈敏联合同济大学附属上海市第四人民医院高翔团队

研究病种：AKI转CKD

核心发现：单细胞测序鉴定出高表达Acp5（TRAP5）的疤痕相关巨噬细胞在AKI-CKD转变中富集，Spp1-Cd44轴驱动其活化。TRAP5抑制在AAI、IRI、UUO模型中减轻纤维化和肾功能障碍，消除Spp1驱动的巨噬细胞促纤维化重编程。

模型应用：马兜铃酸I诱导（AAI） 小鼠模型、缺血再灌注损伤（IRI）小鼠模型、单侧输尿管梗阻（UUO）小鼠模型、骨髓来源巨噬细胞、人肾活检组织

研究价值：首次鉴定TRAP5⁺疤痕相关巨噬细胞为AKI-CKD转变的关键效应细胞，提供新的治疗策略。

文献名称：Macrophage AMPK activated by oxidative stress drives profibrotic crosstalk with tubular cells to accelerate renal fibrosis after ischemic and reperfusion injury

发表期刊：Redox Biology（IF 11.9）

发表日期：2026年3月刊

研究团队：中国人民解放军总医院陈香美、周辉霞等团队

研究病种：AKI转CKD

核心发现：缺血再灌注损伤（IRI）后ROS激活巨噬细胞AMPK，促使其积累并分泌TWEAK，通过Fn14受体诱导小管细胞表达PDGFB和VCAM1，驱动促纤维化表型。巨噬细胞敲除AMPKα1或中和TWEAK减轻纤维化。

模型应用：巨噬细胞特异性AMPKα1敲除小鼠（Lyz2-Cre; Prkaa1-fl/fl）、缺血再灌注损伤（IRI）模型、单细胞RNA测序

研究价值：描绘从氧化应激、巨噬细胞到小管细胞的促纤维化通讯网络，巨噬细胞AMPK是阻断AKI-CKD进展的潜在干预靶点。

上述研究从不同角度揭示了肾脏疾病的关键机制与潜在靶点：ApoC3诱导铁死亡促进血管钙化；靶向纳米酶通过抗炎+线粒体修复治疗AKI；抗PLA2R1抗体介导PLA2R1裂解释放解释膜性肾病免疫沉积机制；PR3激活caspase-3促进足细胞凋亡驱动DKD；CCL2损害肾微血管收缩功能参与高血压肾病；IgA2沉积突破IgA肾病传统认知；OTUD7B调控PRDX1稳定性抗纤维化；TRAP5⁺巨噬细胞和巨噬细胞AMPK分别通过不同通路驱动AKI-CKD转变。

以上研究在多种动物模型和细胞模型中验证，结合临床标本分析，提出ApoC3、PR3、CCL2、IgA2、OTUD7B、TRAP5、巨噬细胞AMPK等潜在靶点及靶向纳米酶、TWEAK中和等干预策略，为肾脏疾病机制探索与精准治疗提供新依据。