文献名称：IFI16 is essential to linking DNA damage and ferroptosis in acute kidney injury

发表期刊：Cell Death & Disease（IF 9.6）

发表日期：2026年4月刊

研究团队：山东大学易凡、唐伟团队

研究病种：

急性肾损伤（AKI）

核心发现：

IFI16及其小鼠同源物p204在急性肾小管坏死患者及缺血再灌注诱导的AKI小鼠肾小管上皮细胞中表达升高。肾小管特异性p204敲除或IFI16敲除可减轻铁死亡。机制上，IFI16与PARP-1结合，增强其聚ADP-核糖基化（Poly ADP-ribosylation，PARylation），进而激活ATM-p53信号通路，导致脂质过氧化和亚铁离子积累。

模型应用：

小鼠肾缺血再灌注损伤（I/R）模型、HK-2人肾小管上皮细胞

研究价值：

揭示了IFI16在连接DNA损伤与铁死亡中的作用，为AKI的治疗提供了潜在靶点。

文献名称：Conventional cytotoxic chemotherapy-associated nephrotoxicity

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月23日在线发表

研究团队：耶鲁大学医学院Mark A. Perazella团队

研究病种：

化疗相关性肾损伤（急性肾损伤、慢性肾病）

核心内容：

该共识系统总结了七种常见化疗药物（顺铂、异环磷酰胺、甲氨蝶呤、培美曲塞、吉西他滨、美法仑、丝裂霉素C）的肾毒性，内容包括各药物的肾毒性流行病学、发病机制（如肾小管坏死、结晶性肾病、血栓性微血管病）、危险因素、临床表现、预防管理策略，并提出了未来的研究议程。

研究价值：

为肿瘤肾病学领域提供了关于传统化疗药物肾毒性的权威综述和临床管理指导。

文献名称：Reduced podocyte stiffness is a feature of proteinuric kidney disease

发表期刊：Kidney International（IF 12.6）

发表日期：2026年3月23日在线发表

研究团队：加拿大多伦多大学Darren A. Yuen团队

研究病种：

蛋白尿性肾病（包括糖尿病肾病、Alport综合征、局灶节段性肾小球硬化）

核心发现：

利用原位原子力显微镜技术，在多种蛋白尿性肾病小鼠模型及FSGS患者肾活检组织中，足细胞硬度均降低，且独立于肾小球基底膜的增厚和硬化。机制上，足细胞软化与β1整合素表达下调及机械敏感转录共激活因子YAP/TAZ的失活相关。

模型应用：

Akita⁺/⁻ Ren⁺/⁻（糖尿病肾病）、Col4a5⁻/ʸ（Alport综合征）、Myo1e⁻/⁻小鼠模型；FSGS患者肾活检

研究价值：

将生物力学测量应用于肾小球疾病研究，提示足细胞硬度可作为蛋白尿性肾病的生物力学指标。

文献名称：Metabolic Dysregulation of 27-Hydroxycholesterol Sensitizes Proximal Tubular Epithelial Cells to Ferroptosis in Ischemic Acute Kidney Injury

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月1日

研究团队：东南大学附属中大医院刘必成团队

研究病种：

缺血性急性肾损伤（AKI）

核心发现：

通过整合单细胞空间转录组学与代谢组学，发现铁死亡是AKI后严重损伤的近端直小管的主要死亡方式。缺血导致Cyp7b1缺陷，使27-羟基胆固醇（27-HC）累积；27-HC作为内源性配体激活雌激素受体α，诱导Hmox1表达，增加近端小管细胞对铁死亡的敏感性。AAV介导的Cyp7b1过表达可减轻铁死亡和AKI进展。

模型应用：

小鼠肾缺血再灌注损伤（I/R）模型

研究价值：

将胆固醇代谢与铁死亡在AKI中建立关联，提出Cyp7b1/27-HC轴作为缺血性AKI的潜在干预靶点。

文献名称：Pyruvate Dehydrogenase and Cellular Metabolism in Calcineurin Inhibitor–Induced Kidney Fibrosis

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月1日

研究团队：日本东京大学Hiroshi Nishi团队

研究病种：

钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）相关性肾纤维化

核心发现：

通过单细胞核RNA测序，发现CNI处理导致近端肾小管细胞中与氧化磷酸化、衰老和纤维化相关基因表达改变。体外实验证实CNI引起丙酮酸脱氢酶（PDH）失活、线粒体代谢障碍和衰老表型。使用PDH激活剂二氯乙酸可减轻小鼠模型中的肾纤维化，并改善线粒体功能相关基因表达。

模型应用：

慢性CNI肾毒性小鼠模型（环孢素A/他克莫司）、原代人肾近端小管上皮细胞

研究价值：

揭示PDH失活介导的代谢功能障碍在CNI肾毒性中的作用，激活PDH为防治CNI相关肾纤维化提供了潜在策略。

文献名称：ift140-Deficient Zebrafish as a Model for Kidney Cystogenesis and an F0-Based Screen for Genetic Modifiers of Kidney Cysts

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月1日

研究团队：美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所Xueying Lin团队

研究病种：

多囊肾病（PKD）

核心发现：

构建了IFT140缺陷斑马鱼模型，该模型出现肾囊肿和骨骼缺陷，并发现IFT140缺陷除导致纤毛异常外，还引起细胞极性破坏和微管稳定性异常。利用ift140嵌合体（crispants）模型绕过早期致死性，建立了F0代遗传修饰筛选平台，并鉴定出mtor和ulk1a等修饰因子，抑制这些因子可减轻囊肿相关异常。

模型应用：

ift140缺陷斑马鱼（突变体及crispants）

研究价值：

建立了PKD遗传修饰因子筛选平台，并提示IFT140的非纤毛机制参与囊肿形成。

文献名称：Podocyte-Specific Deletion of STAT3 in Krüppel-Like Factor 4-Related Experimental Podocytopathy

发表期刊：Journal of the American Society of Nephrology（IF 9.4）

发表日期：2026年3月1日

研究团队：纽约州立大学石溪分校医学院Sandeep K Mallipattu团队

研究病种：

足细胞病（局灶节段性肾小球硬化，FSGS）

核心发现：

构建了足细胞特异性Klf4和Stat3双敲除小鼠，发现敲除Stat3可逆转Klf4单敲除所致的足细胞丢失、壁上皮细胞激活与增殖、FSGS病变、蛋白尿、肾功能障碍及肾间质纤维化等表型，并恢复小鼠生存率。人类肾活检及NEPTUNE队列数据分析显示STAT3信号在足细胞中富集，且与肾功能呈负相关。

模型应用：

足细胞特异性Klf4/Stat3条件性敲除小鼠

研究价值：

明确足细胞内在STAT3信号在KLF4相关足细胞病中的作用，为足细胞病的治疗提供了潜在靶点。

上述研究从不同角度揭示了肾脏疾病的关键机制与潜在靶点：IFI16连接DNA损伤与铁死亡驱动急性肾损伤；足细胞硬度降低是蛋白尿性肾病的共同生物力学特征；27-HC代谢紊乱加剧缺血性AKI铁死亡；PDH失活参与CNI相关肾纤维化；IFT140缺陷斑马鱼模型揭示多囊肾病非纤毛机制；足细胞STAT3信号是KLF4相关足细胞病的核心机制。

以上研究综合运用基因敲除小鼠、斑马鱼模型、单细胞测序、空间转录组学、代谢组学、原位原子力显微镜等多种技术手段，结合临床样本分析，提出了IFI16、Cyp7b1/27-HC轴、PDH、IFT140非纤毛机制、足细胞STAT3等潜在干预靶点，以及PDH激活剂（二氯乙酸）、AAV介导的基因治疗等干预策略，为肾脏疾病的机制探索与精准治疗提供了新依据。