常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的遗传性肾脏疾病，由 PKD1 或 PKD2 基因突变引起。突变导致肾小管上皮细胞功能异常，囊肿逐渐累积并扩张，最终损害肾功能。据统计，ADPKD可占到终末期肾病（ESRD）病例的约10%。尽管过去几十年研究取得了显著进展，但现有治疗（如托伐普坦）只能部分延缓疾病进展，仍无法彻底逆转病程。传统动物模型的临床转化效果有限，因此亟需更贴近人类的疾病模型，以深化对机制的理解并推动新疗法的开发。

本综述系统阐述了ADPKD的遗传学基础（如“两击假说”和部分细胞突变模式）、关键分子机制（包括cAMP信号、G蛋白调控、mTOR通路、Wnt通路以及液体分泌异常）、当前药物治疗的进展与局限（如生长抑素类似物、mTOR抑制剂、β3受体阻滞剂、AMPK 激活剂等），并重点探讨了多能干细胞（PSCs）衍生肾类器官在模拟疾病发生、解析异常信号通路（如代谢紊乱和炎症反应）以及药物筛选中的作用。已有多项研究利用这些类器官成功再现囊肿形成过程，为未来的临床转化提供了宝贵洞见。        

       综述还评估了现有类器官模型的不足（如缺乏间质纤维化、血管成分和免疫细胞），并提出了优化方向，例如引入间质祖细胞、免疫细胞共培养以及改进长期培养体系，以更真实地再现人类 ADPKD 的复杂微环境，从而推动个性化治疗的探索。

图1.概述目前已应用于ADPKD研究的hPSC衍生的肾单位和集合管类器官模型。肾脏类器官越来越多地用于再现人类囊肿发生和重要的疾病过程，以及鉴定候选药物。

图2. ADPKD的主要病理特征和体外建模. hPSC衍生的肾脏类器官已被广泛用于研究ADPKD；然而，到目前为止，仅概述了近端和远端小管/集合管中的囊肿形成。为了更好地了解人ADPKD，hPSC衍生的肾脏类器官应用于研究纤维化、免疫细胞浸润和血管功能障碍，因为它们是在疾病进展中起重要作用的关键特征。