7月7日，美国国家卫生研究院（NIH）正式宣布一项具有里程碑意义的新政策：将不再资助仅依赖动物实验的新科研项目。这一政策由NIH代主任 Dr. Nicole Kleinstreuer 在FDA与NIH联合举办的“减少动物实验”研讨会上公开，标志着新兴非动物替代方法（NAMs）正式成为NIH评审标准中的必要考虑因素。

       什么是NAMs

NAMs（New Approach Methodologies）是指一系列可替代动物实验的新技术，涵盖计算建模、人工智能、类器官、器官芯片等。FDA定义其为“减少或替代动物实验的风险评估策略”。

政策关键点：

• NIH将不再接受仅使用动物实验的项目申请。

• 项目中必须引入NAMs元素，即使比例较小。

• 虽未完全强制替代，但此举已对传统CRO模式形成明显挑战。

为什么变革势在必行？

数据显示，90%以上通过动物实验的药物，最终在人类试验中失败，反映动物模型在可转化性上的严重不足。FDA官员强调，传统动物模型在重现性方面存在问题，严重影响研究质量与效率。历史上动物实验曾是法律强制要求，但科技发展与伦理呼声正在推动其范式转型。

成功案例详细解析：WoE 如何豁免致癌性动物实验

众所周知：在符合条件的情况下，可以用一整套综合证据（Weight of Evidence, WoE）来判断致癌风险是否可以被豁免，而不再一刀切要求做动物致癌性实验。在本次FDA&NIH联合会议上，监管方分享了某药企提交的真实案例，流程如下：

1. 构建WoE证据链

研究方整合了来自多个来源的数据，包括：

• 药物靶点与机制研究：是否与已知致癌通路相关？是否存在细胞增殖驱动潜能？

• 短期毒性研究：通常为28天～90天的啮齿类动物试验，观察器官是否出现可疑变化

• 体外遗传毒性测试：如Ames试验、小鼠淋巴瘤试验、染色体畸变试验等

• 分子层面数据：例如转录组/蛋白组是否激活癌相关通路

• 组织学分析：在器官芯片或类器官系统中是否诱导细胞异常增生或凋亡信号

• 既往同类药物安全性数据库

这些数据不是孤立存在，而是按照ICH S1B(R1)中提出的评估框架系统性组合分析，强调逻辑清晰、因果明确、机制可解释。

2. 评估逻辑基于“是否具备致癌倾向”的分层判断

ICH S1B(R1) 将致癌性风险分为三类：

这起通过WoE成功豁免2年大鼠致癌实验的真实案例，标志着监管对非动物替代方法的态度从“参考”转向“认可”。在这一趋势下，类器官作为数据生成的重要环节，将成为未来药物毒性评估不可或缺的一环。

破局关键：人源肾类器官如何满足NIH新规的科学与伦理要求？

在药物肾毒性评估领域，传统动物实验难以准确预测人类肾脏反应，且面临伦理和成本问题。我们公司研发的肾类器官模型基于人体干细胞技术，可精准模拟人体肾脏的结构和功能，用于药物筛选和肾毒性评估，已成为替代动物实验的重要工具。