马兜铃酸（Aristolochic Acids, AA）是已知的肾脏毒性物质，其代谢产物能与肾小管细胞DNA形成持久性加合物并引发氧化应激，导致不可逆的肾损伤。传统动物模型由于物种间代谢差异，难以完整模拟人体对该毒性的特异性反应；而二维细胞培养则缺乏肾脏三维结构及细胞间相互作用，在机制研究和药物评价中存在一定局限。

为此，华津生物基于自主研发的kidnioid®肾脏类器官技术，建立了马兜铃酸诱导肾损伤类器官模型，旨在为具有类似作用机制的肾毒性物质研究提供新的体外评价选择。

图1. 马兜铃酸刺激肾脏类器官的HE、免疫荧光和gPCR结果。马兜铃酸刺激后，肾脏类器官的近端小管损伤标志物KIM-1显著上调，而足细胞标志物SYNPO及近端小管功能标志物AQP1均表达下降，且LTL标记的近端小管结构减少，共同证实了其以近端小管损伤为核心、并累及肾小球的急性肾毒性作用。

图2. 通过IC50实验验证，肾脏类器官模型对马兜铃酸表现出明确的剂量依赖性毒性响应，体现了该模型在定量化毒理学评价中的应用能力。

一、模型特点

该模型基于三维培养的人源肾脏类器官构建，保留了肾脏近端小管等关键结构，能够模拟马兜铃酸在人体肾脏中可能引发的毒性过程。

模型可呈现马兜铃酸暴露后的一些关键生物学变化，如DNA损伤反应和氧化应激水平升高，为相关毒性机制研究提供了条件。

• 药物（尤其天然产物）肾毒性评估

• 肾保护化合物的筛选与评价

• 特定肾毒性机制的初步研究

二、技术优势

1. 周期较短：相比动物实验，模型建立和评价的时间有所缩短。

2. 可重复性较好：在标准化培养条件下，模型稳定性较高。

3. 灵活性较强：可根据研究需要，调整马兜铃酸的暴露浓度与时间，以模拟不同程度的损伤。

4. 检测体系适配性高：与常规分子生物学/细胞生物学方法高度兼容，可直接开展qPCR、Western blot、免疫荧光等检测，便于机制研究与多指标评价。